IgE是什么?與過敏有什么關(guān)系?過敏,全球第六大慢性疾病,全世界有30%至40%的普通人被過敏問題困擾,約有2.5億人食物過敏,3.58億人喘癥,4億人患有過敏性鼻炎。世界衛(wèi)生組織早已把過敏性疾病列為21世紀(jì)重點(diǎn)研究和防治的疾病之一。過敏群體暴增,患病人群數(shù)以億計(jì)。這其中包括我國同樣正在經(jīng)歷過敏性疾病患病人群從稀少到眾多的發(fā)展,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,為社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),隨著環(huán)境和生活方式的改變,不少人群面臨著過敏性疾病的重大沖擊。近幾年來,IgE一詞逐漸進(jìn)入我們的視野,也給不少人帶來一定的困擾。IgE與過敏性疾病到底有什么關(guān)系,IgE升高有沒有必要引起重視。單克隆抗體的研究有助于解決藥物抗性的問題。蘇州Prestige Antibodies抗體
抗體特性和功能:正常人血清lgD濃度很低,儀占血清Ig總量的0.2%。IgD可在個(gè)體發(fā)育的任何時(shí)間產(chǎn)生。5類lg中,IgD的鉸鏈區(qū)很長,易被蛋白酶水解,故其半衰期很短(只3天)。lgD分為兩型:血清型IgD的生物學(xué)功能尚不清楚;膜結(jié)合型IgD(mlgD)構(gòu)成BCR,是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志,未成熟B細(xì)胞只表達(dá)mlgM,成熟B細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)mlgM和mIgD,稱為初始B細(xì)胞(naive B cell)?;罨腂細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞表面的mlgD會(huì)逐漸消失。IgE是正常人血清中含量很少的Ig,血清濃度極低,約為5×10-5mg/ml。IgE主要由黏膜下淋巴組織中的漿細(xì)胞分泌。其重要特征為糖含量較高。IgE為親細(xì)胞抗體,其CH2和CH3結(jié)構(gòu)域可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE高親和力Fc受體結(jié)合,引起I型超敏反應(yīng)。此外,IgE與機(jī)體的抗寄生蟲免疫相關(guān)。蘇州Prestige Antibodies抗體單克隆抗體在流感疫苗的生產(chǎn)中起到了重要作用。
抗體鉸鏈區(qū):鉸鏈區(qū)(hinge region)位于CH1與CH2之間,富含脯氨酸,易伸展彎曲,從而改變抗原結(jié)合部位之間的距離,有利于抗體結(jié)合位于不同位置的抗原表位。鉸鏈區(qū)易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解,產(chǎn)生不同的水解片段。不同類Ig的鉸鏈區(qū)不盡相同,例如人IgGl、IgG2、IgG4和IgA的鉸鏈區(qū)較短,IgG3和IgD的鉸鏈區(qū)較長,而IgM和IgE無鉸鏈區(qū)。結(jié)構(gòu)域:Ig分子的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊成數(shù)個(gè)球形結(jié)構(gòu)域(domain),每個(gè)結(jié)構(gòu)域行使其相應(yīng)的功能。
由雜交瘤單細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的單克隆抗體只能特異性地與抗原分子上的一個(gè)抗原決定簇結(jié)合,抗體成分均一,抗體的結(jié)構(gòu)、氨基酸順序、特異性等都是一致的,且在培養(yǎng)過程中只要不發(fā)生變異,不同時(shí)間內(nèi)分泌的抗體都能保持同樣的結(jié)構(gòu)和功能。用這種技術(shù)可按需要生產(chǎn)大量很純的單一抗體,這些是用普通血清學(xué)方法所不能達(dá)到的。單克隆抗體的發(fā)展經(jīng)歷了鼠源性單克隆抗體、嵌合性單克隆抗體、人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體四個(gè)階段。特別是全人源單克隆抗體,其可變區(qū)和恒定區(qū)都是人源的,這類抗體藥物具有高親和力、高特異性、幾乎沒有毒副作用等優(yōu)點(diǎn),克服了動(dòng)物源抗體及嵌合抗體的各種缺點(diǎn),成為調(diào)理性抗體藥物發(fā)展的必然趨勢(shì);多克隆抗體的制備過程通常包括免疫小鼠、收集細(xì)胞、混合細(xì)胞液以及純化抗體等步驟。
抗體獨(dú)特的生物學(xué)活性使其在疾病的診斷、免疫防治及基礎(chǔ)研究中發(fā)揮作重要作用。早在19世紀(jì)后期,人們就開始使用特異性抗原免疫動(dòng)物制備相應(yīng)的抗血清。1975年,Kohler和Milstein建立了單克隆抗體(monoclonai antibody,mAb)技術(shù),使規(guī)?;苽涓咛禺愋?、均質(zhì)性抗體成為可能。然而,鼠源性mAb在人體反復(fù)免疫后出現(xiàn)的人抗鼠抗體(human anti-mouseantibody,HAMA)很大程度上限制了mAb的臨床應(yīng)用。近年來,隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,人們已經(jīng)可以通過抗體工程技術(shù)制備人一鼠嵌合抗體、人源化抗體或人源抗體。單克隆抗體可以用于研究病原微生物的識(shí)別機(jī)制。蘇州Prestige Antibodies抗體
單克隆抗體的制備方法包括雜交瘤技術(shù)和免疫原法。蘇州Prestige Antibodies抗體
抗體重鏈和輕鏈:重鏈分子量為50 000~75 000,由450~550個(gè)氨基酸殘基組成。重鏈恒定區(qū)的氨基酸組成和排列順序不同,其抗原性也不同。據(jù)此,可將抗體分為5類(class),即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE,其相應(yīng)的重鏈分別為μ鏈、δ鏈、γ鏈、α鏈和ε鏈。不同類的Ig具有不同的特征,如鏈內(nèi)和鏈間二硫鍵的數(shù)量和位置、結(jié)構(gòu)域的數(shù)量及鉸鏈區(qū)的長度等均不完全相同。即使是同一類的Ig,其鉸鏈區(qū)氨基酸組成和重鏈二硫鍵的數(shù)量、位置也不同,據(jù)此又可將同類Ig分為不同的亞類(subclass)。例如,人IgG可分為四個(gè)亞類,包括IgG1、IgG2、IgG3和IgG4;人IgA可分為IgA1和IgA2兩個(gè)亞類。蘇州Prestige Antibodies抗體