上述產(chǎn)生亞硝基胺雜質的多種根本原因可能發(fā)生在同一API工藝中。因此，可能需要多種策略來確定亞硝胺形成的所有潛在來源。API純度、特性和已知雜質的典型常規(guī)測試（如高效液相色譜法）不太可能檢測到亞硝胺雜質的存在。此外，每種異常模式都可能導致來自同一工藝和同一API制造商的不同批次的不同數(shù)量的亞硝胺，在某些批次中檢測到亞硝胺雜質，但并非全部?！暗汀憋L險過程是指那些通常不易形成亞硝胺的過程。原料藥以外來源的藥品中的亞硝胺雜質，亞硝酸鹽是常見的亞硝化雜質，據(jù)報道，許多賦形劑中的亞硝酸鹽含量為百萬分之幾（ppm）。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院是一個有朝氣有活力的年輕團隊。廣西NDSRIs雜質研究院

進行確認性測試的結果應保存在設施中。在遵守CGMP的過程中，制造商和申請人必須確認，在發(fā)生變更（例如，修訂配方或制造工藝）后，藥品在發(fā)布時和到期日規(guī)定的使用時繼續(xù)符合規(guī)范。FDA提供的這些建議，以幫助制造商和申請人降低其產(chǎn)品含有不安全水平的亞硝胺雜質的風險。含有或未能充分解決亞硝胺雜質風險的藥品可能不符合FD&C法案的適用要求，包括第501和505條。例如，如果這些產(chǎn)品沒有按照第501（a）（2）（B）條的CGMP進行制造、加工、包裝或保存，則將違反該法案。西藏藥品中亞硝胺雜質研究單位山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院從事原輔料與制劑研究、基因毒雜質研究、生物樣本研究等主要業(yè)務領域。

歐洲藥品管理局和加拿大衛(wèi)生部已經(jīng)認識到，藥品中AI限值的10%或以下水平是省略制定規(guī)范的理由。請參閱EMA/409815/2020 Rev.16 7（2023年7月）和加拿大衛(wèi)生部的“藥品中亞硝胺雜質指南”（2024年3月）。如果確認性測試表明亞硝胺水平超過推薦的AI限值的10%，但在推薦的AI限制范圍內，則應在放行和穩(wěn)定性規(guī)范中建立亞硝胺控制。對于已批準的藥品，該信息應在30天內作為補充提交。如果確認性測試表明亞硝胺水平超過推薦的AI限值，則制造商和申請人應對配方、制造工藝或包裝進行更改，以確保亞硝胺含量保持在推薦的AI限制范圍內。

確定特定亞硝胺AI限值的其他方法可以基于數(shù)據(jù)庫和文獻搜索，以獲取可用的致ai性和細菌誘變性數(shù)據(jù)，或使用特定化合物進行體內和/或體外測試。如果科學上合理，也可以使用具有強大致ai性數(shù)據(jù)的結構相似替代品的交叉分析。RAIL指南中描述了這些方法。這些方法可用于測定NDSRI和小分子亞硝胺雜質的AI。原料藥可能含有低水平的NDSRI，這是由于與某些制造過程中產(chǎn)生的試劑或亞硝化物質反應造成的。與含有仲胺的原料藥相比，含有叔胺官能團的原料藥具有較低的亞硝胺形成風險，因為叔胺的反應活性通常較低。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院：在同行業(yè)中率先引進國際有名信息化實驗室管理系統(tǒng)。

FDA在亞硝胺指導網(wǎng)頁上公布了某些NDSRI的推薦AI限值。然而，與小分子亞硝胺雜質不同，大多數(shù)NDSRI缺乏誘變性和致ai性數(shù)據(jù)，使風險評估具有挑戰(zhàn)性。由于缺乏數(shù)據(jù)，制造商和申請人應參考RAIL指南和亞硝胺指南網(wǎng)頁上的更新信息，以確定API假設形成風險下NDSRI的預測致ai效力分類和相應的推薦AI限值。FDA可能沒有為所有可能的NDSRI推薦AI限值。在這種情況下，制造商和申請人可以通過使用致ai潛力分類方法來確定AI限值，并聯(lián)系該機構以確定擬議AI限值的可接受性。2021年，山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院當選為“中國檢驗檢測學會信息與智能化工作委員會”副主任委員單位。西藏人用藥中亞硝胺雜質研究機構

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院可根據(jù)市場和項目需求靈活提供服務。廣西NDSRIs雜質研究院

人用藥物中亞硝胺雜質控制行業(yè)指南：本指南是了美國食品藥品管理局(FDA或機構)當前對此主題的看法。它不為任何人確立任何權利，對FDA或公眾不具有約束力。如果替代方法滿足適用法規(guī)的要求，則可以使用該方法。要討論替代方法，請聯(lián)系標題頁上列出的負責本指南的FDA工作人員。本指南建議活性其藥物成分(APIs)2和藥品的制造商和申請人應采取的步驟來檢測和防止藥品中亞硝胺雜質含量達到不可接受的水平。本指南還描述了可能引入亞硝胺雜質的情況。廣西NDSRIs雜質研究院