在開發(fā)現(xiàn)有的國家標準藥品時，先要通過系統(tǒng)的質(zhì)量控制研究來驗證現(xiàn)有的國家藥品標準是否適用于開發(fā)的產(chǎn)品。必要時，要根據(jù)開發(fā)品種的特點，制定個性化的注冊標準，更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量；在有效性方面，應證明開發(fā)產(chǎn)品與上市產(chǎn)品的生物等效；同時，在安全質(zhì)量指標方面，開發(fā)的產(chǎn)品不應低于上市產(chǎn)品。有必要分析/或驗證開發(fā)產(chǎn)品與上市產(chǎn)品之間的藥學差異是否會帶來新的安全問題。等同性原則：已上市產(chǎn)品的安全性、有效性已經(jīng)得驗證，其安全性、有效性與質(zhì)量控制指標之間的聯(lián)系也較為明晰。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院：2020年，被淄博市委授予“淄博城市發(fā)展合伙人”稱號。山西抗體藥物制劑研究院

口服緩控釋制劑的生產(chǎn)和質(zhì)量控制難度較大。因為工藝等變更對這類藥品的釋放和吸收影響較大，所以必須進行人體生物等效性試驗以確認其緩控釋性能。試驗應在單次給藥和多次給藥達穩(wěn)態(tài)兩種條件下進行。對于復方制劑中含有多個活性成分的藥品，其各個成分的理化性質(zhì)不同，工藝對各成分釋放的影響也可能不同。因此，不能保證一個成分的體內(nèi)釋放和吸收行為能夠提示其它成分的體內(nèi)行為。原則上，應當證實每一個活性成分的生物等效性，并按照單方制劑的要求進行每個活性成分的生物等效性試驗。山西抗體藥物制劑研究院研究院化學合成藥物平臺可開展藥物以及中間體的化學合成、藥物分析、藥物模擬設計和藥物分子篩選等工作。

對于建立的體外釋放度檢測方法，若能結(jié)合體內(nèi)研究結(jié)果建立內(nèi)外在相關性，那么體外釋放度檢測不只作為產(chǎn)品質(zhì)量控制指標，還可在一定程度上預測產(chǎn)品在體內(nèi)的行為。緩釋制劑的釋放行為受諸多因素影響，如藥物特性（如溶解度、晶型、顆粒度、用量等）、輔料（如種類、用量等）以及制劑生產(chǎn)工藝過程等。因此，釋放度檢測方法需要具有一定的區(qū)分能力，以區(qū)分可能影響不同產(chǎn)品的體內(nèi)釋放和生物利用度的不同因素，如生產(chǎn)中關鍵參數(shù)的改變（如關鍵輔料用量的控制釋放行為等）。

對于靜脈注射制劑，如果在國家標準中沒有收錄細菌或熱原檢查，則應該進行添加。對于難以溶解的口服固體制劑，應考慮增加溶出度檢查的標準。在有充分依據(jù)的情況下，也可以減少檢測項目。例如，由于合成過程中使用的溶劑不同，可以刪除未使用溶劑的殘留量檢查項目。在制定注冊標準時，如果研究表明國家標準中收載的方法不適用于研制新產(chǎn)品，或者新建方法在檢測專屬性、靈敏度、準確性、穩(wěn)定性和耐用性方面有明顯提高，更有利于控制產(chǎn)品質(zhì)量，則可以采用新的檢測方法。研究院以項目為中心整合各研究院高校相關的技術力量，為項目研發(fā)和重大技術攻關提供技術支持。

建議采用三種或三種以上常見的溶出介質(zhì)（如水、0.1mol/L鹽酸和pH3-8的緩沖液）進行藥物溶出/釋放曲線的對比。如果國家藥品標準中有相關的溶出度/釋放度檢查方法，也應該采用對應的方法。對于注射給藥制劑，有關物質(zhì)、pH值、滲透壓、溶液透明度和顏色等與制劑安全性緊密相關，是篩選的重要考慮因素。而對于局部給藥制劑，必須根據(jù)使用部位和劑型特點等因素進行合理的指標篩選。例如眼科制劑的制定，應重點關注有關物質(zhì)、pH值、粘度等指標，因為眼部需要特別的藥物特性。對于透皮給藥系統(tǒng)，能夠透過皮膚的能力是保證藥物有效性的前提，因此必須進行與市售產(chǎn)品比較的體外釋放度和透皮試驗等篩選工作。研究院在固體制劑研發(fā)單元平臺的基礎上按照標準進行延伸擴展建設，進一步完善固體制劑研發(fā)技術服務鏈條。甘肅抗體藥物制劑研究公司

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院培育了則正醫(yī)藥、五源本草、立博美華等42家醫(yī)藥企業(yè)。山西抗體藥物制劑研究院

質(zhì)量和穩(wěn)定性研究等必須使用中試以上規(guī)模的樣品進行。在已有國家標準制劑的研究中，除了遵循《化學藥物制劑研究的技術指導原則》中的一般要求外，還需要注意以下方面：對于研究，需要進行前研究，即了解已上市產(chǎn)品的組成情況，以提供直接依據(jù)，確保研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的一致性。如果國家藥品標準中有相關的溶出度/釋放度檢查方法，也應該采用對應的方法。原料藥中的有機溶劑殘留量應符合《化學藥物有機溶劑殘留量研究的技術指導原則》的規(guī)定。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院為您提供專業(yè)服務支持！山西抗體藥物制劑研究院