如果要確認為檢測某些類型藥品或制劑中的亞硝胺雜質(zhì)而開發(fā)和驗證的方法是否適用于檢測另一種藥品或制劑中亞硝胺雜質(zhì)的檢測，該方法需要進行驗證。為了反映相關(guān)信息的演變和高度技術(shù)性，F(xiàn)DA將在亞硝胺指導網(wǎng)頁上提供與本指南和RAIL指南相關(guān)的亞硝胺雜質(zhì)安全測試方法的某些較新信息。制造商和申請人應參考亞硝胺指導網(wǎng)頁，了解FDA推薦的AI限值。如果申請人正在考察一個沒有FDA建議的AI限值或與FDA建議的AI限值不同的雜質(zhì)，申請人應咨詢FDA的法規(guī)和指南，以確定適當?shù)奶峤环绞健Ｉ綎|大學淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的“一站式”完整技術(shù)服務。江蘇小分子亞硝胺雜質(zhì)研究分析

或者，制造商或申請人可以對其藥品進行測試，以證明根據(jù)化學結(jié)構(gòu)其藥品中不會形成亞硝胺。例如，在API或API片段的亞硝化作用可能形成亞硝胺雜質(zhì)的情況下，例如FDA在亞硝胺指導網(wǎng)頁中確定的NDSRI，制造商或申請人可在風險評估中證明，使藥物處于亞硝化條件下（即有針對性的強制降解）不會在藥品中形成亞硝胺雜質(zhì)。在這些情況下，風險評估可能會證明不進行驗證性測試是合理的。在沒有風險評估這種數(shù)據(jù)證明的情況下，如果制造商或申請人或FDA確定了風險（例如在FDA的亞硝胺指導網(wǎng)頁上確定了特定亞硝胺雜質(zhì)的風險），則應進行確認性測試（驗證+檢測）。山西藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究費用山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院依托淄博當?shù)氐漠a(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)、企業(yè)資源、山東大學等高校資源。

人用藥物中亞硝胺雜質(zhì)控制行業(yè)指南：本指南是了美國食品藥品管理局(FDA或機構(gòu))當前對此主題的看法。它不為任何人確立任何權(quán)利，對FDA或公眾不具有約束力。如果替代方法滿足適用法規(guī)的要求，則可以使用該方法。要討論替代方法，請聯(lián)系標題頁上列出的負責本指南的FDA工作人員。本指南建議活性其藥物成分(APIs)2和藥品的制造商和申請人應采取的步驟來檢測和防止藥品中亞硝胺雜質(zhì)含量達到不可接受的水平。本指南還描述了可能引入亞硝胺雜質(zhì)的情況。

根據(jù)TD50值進行線性外推被認為適用于在沒有既定閾值機制的情況下得出M7中的1類雜質(zhì)（已知誘變致ai物）的AI限值。在許多情況下，致ai性數(shù)據(jù)可從潛在致ai性雜質(zhì)數(shù)據(jù)庫或Lhasa致ai性數(shù)據(jù)庫中獲得。當這些數(shù)據(jù)庫包含選定化學物質(zhì)的預先計算的TD50值時，如果該值基于可靠的致ai性數(shù)據(jù)，則通?？捎糜谟嬎鉇I限值。作為示例，提供了N-亞硝基二甲胺（NDMA）AI限值推導的方法。NDMA在幾個雜質(zhì)中被確定為誘變致ai物，并被環(huán)境保護局的綜合風險信息系統(tǒng)計劃列為可能或可能的人類致ai物。淄博生物醫(yī)藥研究院由淄博高新區(qū)管委會聯(lián)合山東大學共同建設(shè)的一體化的藥物與健康產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)服務機構(gòu)。

一般來說，任何發(fā)現(xiàn)亞硝胺雜質(zhì)含量高于FDA推薦的AI限值的藥品批次都不應被制造商放行，并可能需要從市場上撤回，因為根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》（FD&C法案）第501條，這些藥品可能被視為摻假，例如，如果它們沒有按照CGMP進行制造、加工、包裝或保存。如下文進一步討論的，F(xiàn)DA在必要時可以行使執(zhí)法自由裁量權(quán)，以防止或緩解藥物短缺。當測試發(fā)現(xiàn)亞硝胺水平不超過AI限值10%時，請參閱第V.A.節(jié)，了解FDA的建議。在某些情況下，與第V.C.節(jié)所述的情況一致，制造商或申請人可能會提供科學合理的理由，以制定不同于FDA推薦的AI限值。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院擁有市級基因毒性雜質(zhì)研究工程實驗室、市級醫(yī)(藥)用材料相容性研究實驗室等。藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究實驗

研究院公共技術(shù)服務平臺確保具有相應權(quán)限的用戶方能對系統(tǒng)進行使用操作和維護。江蘇小分子亞硝胺雜質(zhì)研究分析

仲胺、叔胺和季胺以及亞硝酸鹽也可稱為亞硝胺前體。在本指南中，原材料是一個通用術(shù)語，用于指用于生產(chǎn)中間體或原料藥的起始材料、試劑和溶劑。供應商提供的含亞硝胺雜質(zhì)的原材料：當供應商提供的原材料含有亞硝胺或前體時，可能會引入亞硝胺雜質(zhì)。原子能機構(gòu)觀察到供應商來源材料中亞硝胺雜質(zhì)的以下根本原因：在運輸溶劑的儲存容器之間轉(zhuǎn)移雜質(zhì)時，在新鮮溶劑（鄰二甲苯、甲苯和二氯甲烷）中發(fā)現(xiàn)了亞硝胺。亞硝酸鈉是某些起始材料（如疊氮化鈉）中的已知雜質(zhì)，可能存在并在酸性條件下與胺反應形成亞硝胺。江蘇小分子亞硝胺雜質(zhì)研究分析