建議采用三種或三種以上常見的溶出介質(zhì)(如水、0.1mol/L鹽酸和pH3-8的緩沖液)進(jìn)行藥物溶出/釋放曲線的對比。如果國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中有相關(guān)的溶出度/釋放度檢查方法,也應(yīng)該采用對應(yīng)的方法。對于注射給藥制劑,有關(guān)物質(zhì)、pH值、滲透壓、溶液透明度和顏色等與制劑安全性緊密相關(guān),是篩選的重要考慮因素。而對于局部給藥制劑,必須根據(jù)使用部位和劑型特點(diǎn)等因素進(jìn)行合理的指標(biāo)篩選。例如眼科制劑的制定,應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注有關(guān)物質(zhì)、pH值、粘度等指標(biāo),因為眼部需要特別的藥物特性。對于透皮給藥系統(tǒng),能夠透過皮膚的能力是保證藥物有效性的前提,因此必須進(jìn)行與市售產(chǎn)品比較的體外釋放度和透皮試驗等篩選工作。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院活力有沖勁,志同道合,開放平等。安徽基礎(chǔ)藥物制劑研究公司
安全有效性研究的重要性:已上市產(chǎn)品經(jīng)過非臨床和臨床驗證后,其安全性和有效性已得到認(rèn)可,因此在研制已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品時無需重復(fù)進(jìn)行的研究。然而,由于制備工藝和等方面可能存在差異,導(dǎo)致新產(chǎn)品的安全性和有效性不確定。因此,應(yīng)進(jìn)行相關(guān)驗證性研究,以證實新產(chǎn)品的安全性與療效至少不低于已上市產(chǎn)品。在進(jìn)行安全有效性研究的過程中,應(yīng)注意以下幾個方面的問題。部分已上市產(chǎn)品可能缺乏充分的研究,說明書不完善,臨床使用信息不足,同時也缺乏系統(tǒng)的安全性與有效性再評價過程。江西藥物制劑研究山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院:2019年,被山東省認(rèn)定為首批新型研發(fā)機(jī)構(gòu)。
在研究內(nèi)容方面,國家標(biāo)準(zhǔn)藥品和新藥已經(jīng)非常一致。但是在研究方法上,如果可以獲取已經(jīng)上市的產(chǎn)品作為參考,就通常會采用比較研究的方法。如果無法獲得上市產(chǎn)品,則應(yīng)按照新藥的技術(shù)要求進(jìn)行系統(tǒng)的研究。在質(zhì)量研究方面,國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的質(zhì)量研究檢查項目與新藥的要求一致。應(yīng)該根據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)中列出的檢驗項目來確定研究內(nèi)容,并分析收錄項目的性。必要時,根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)適當(dāng)增加標(biāo)準(zhǔn)中未列出的項目。選擇研究項目時應(yīng)遵循《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)化過程技術(shù)指導(dǎo)原則》的原則。
因此,對于已有國家標(biāo)準(zhǔn)品種,需要進(jìn)行影響因素試驗,以考察產(chǎn)品對光、濕、熱等的穩(wěn)定性。這將為包裝材料和貯存條件的選擇提供依據(jù),還可以為加速試驗和長期試驗條件的選擇提供依據(jù),為制劑工藝的確定提供幫助。對于制劑的影響因素試驗,可以結(jié)合篩選過程進(jìn)行。加速試驗與新藥的要求相同,應(yīng)在選定的試驗條件下進(jìn)行6個月的考察。選擇長期試驗時間時,應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品穩(wěn)定性情況、與已上市產(chǎn)品穩(wěn)定性的比較情況和擬定有效期。在申請注冊時,需要提交至少6個月的長期穩(wěn)定性研究資料。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院位于魯中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)密集區(qū)的主要城市,山東省制藥大市--淄博。
口服緩釋制劑的研究思路基本如下:利用緩慢釋放藥物的特性,降低血藥峰谷波動,延長藥效時間,從而減少服藥次數(shù)。但并非所有口服藥物都適合制成緩釋制劑。對于毒性大、窗較窄的藥物以及血藥濃度與藥效不相關(guān)的藥物來說,不宜制成緩釋制劑;濃度依賴型也不適用于制成緩釋制劑。此外,具有溶解度低、劑量大、半衰期短或長、吸收部位受限等特點(diǎn)的藥物,制作口服緩釋制劑時需要特別慎重。安全藥理學(xué)研究概念出現(xiàn)于1997年ICH 的實施新藥臨床研究所需非臨床安全性試驗的時間安排(M3指導(dǎo)原則)和生物技術(shù)藥物的臨床前安全性評價(S6指導(dǎo)原則)中。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院依托淄博當(dāng)?shù)氐漠a(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)、企業(yè)資源、山東大學(xué)等高校資源。山西抗體藥物制劑研究分析
研究院開展技術(shù)研發(fā)與服務(wù)、科技成果轉(zhuǎn)化與孵化、人才培育與匯聚、科技交流與合作、校地校企共建等工作。安徽基礎(chǔ)藥物制劑研究公司
這可能會導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量控制方法的差異。因此,在研發(fā)已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品時,不能簡單地套用現(xiàn)有的國家標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)該遵循“仿品種而非仿標(biāo)準(zhǔn)原則”,即在確保研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的臨床學(xué)一致的前提下,對特定品種可采取不同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來控制產(chǎn)品質(zhì)量。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中收錄的已上市產(chǎn)品的質(zhì)量控制項目、檢測方法和限度等信息可以作為已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量控制研究的基礎(chǔ)。但是,在研究時應(yīng)注意以下問題,以針對研發(fā)產(chǎn)品的特點(diǎn)有針對性地開展質(zhì)量控制研究,必要時還可以在現(xiàn)有國家標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上自行擬定注冊標(biāo)準(zhǔn)。安徽基礎(chǔ)藥物制劑研究公司