口服緩釋制劑的主要設(shè)計目標(biāo)是延緩藥物在體內(nèi)的釋放時間，以確保藥物的血藥濃度長時間保持平穩(wěn)。因此，在完成臨床前研究工作，包括確定工藝、建立臨床樣品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和進行初步穩(wěn)定性考察后，需要通過臨床試驗證實制劑的緩釋特征是否符合設(shè)計要求。如果臨床試驗的結(jié)果未能達到預(yù)期設(shè)計目標(biāo)，制劑的工藝就需要根據(jù)體內(nèi)試驗結(jié)果加以調(diào)整和完善，重新進行體內(nèi)試驗。在臨床研究階段，如果選擇兩種或三種不同釋放藥物速度的同時進行體內(nèi)試驗，并比較其體內(nèi)血藥濃度-時間曲線，有助于選擇出具有適宜體內(nèi)釋放速度的，并有利于進行體內(nèi)外相關(guān)性的研究。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院不墨守成規(guī)，勇于創(chuàng)新，敢于挑戰(zhàn)。安徽基礎(chǔ)藥物制劑研究機構(gòu)

質(zhì)量和穩(wěn)定性研究等必須使用中試以上規(guī)模的樣品進行。在已有國家標(biāo)準(zhǔn)制劑的研究中，除了遵循《化學(xué)藥物制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》中的一般要求外，還需要注意以下方面：對于研究，需要進行前研究，即了解已上市產(chǎn)品的組成情況，以提供直接依據(jù)，確保研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的一致性。如果國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中有相關(guān)的溶出度/釋放度檢查方法，也應(yīng)該采用對應(yīng)的方法。原料藥中的有機溶劑殘留量應(yīng)符合《化學(xué)藥物有機溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為您提供專業(yè)服務(wù)支持！安徽基礎(chǔ)藥物制劑研究機構(gòu)山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院領(lǐng)域：生物醫(yī)藥、健康醫(yī)療、功能食品開發(fā)及相關(guān)大數(shù)據(jù)開發(fā)與應(yīng)用等。

研究不同類型注射劑時有不同的要求。對于注射用無菌粉針、注射液、大輸液，注射用無菌粉針等可直接以水性溶液進入體內(nèi)的注射劑，由于其活性成分已經(jīng)充分溶解，可直接被吸收進入血液中，因此不需要考察藥物釋放和溶解的情況。在研發(fā)過程中主要需關(guān)注藥品原料和輔料的安全性。如果研制的產(chǎn)品工藝與已上市的產(chǎn)品相同，并且使用的原料和輔料也相同，則通常不需要進行非臨床和臨床研究。但如果研制的產(chǎn)品工藝與已上市產(chǎn)品不同，但使用的原料質(zhì)量相同，所使用的輔料也是注射制劑中通常使用的，用量在常規(guī)范圍內(nèi)，制劑工藝也是常規(guī)的，則一般認(rèn)為對研制產(chǎn)品的安全性影響較小。

口服藥物的療效研究需要考慮制劑的藥物釋放和吸收過程，這直接影響藥效。制劑的藥物釋放和吸收受到藥物活性成分和藥物制劑兩方面因素的影響，例如活性成分的溶解度和滲透性、制劑的溶出度或釋放度等。由于體內(nèi)吸收環(huán)境復(fù)雜，體外實驗無法完全模擬真實體內(nèi)吸收情況。因此，在要求體外溶出/釋放一致的前提下，還需要進一步驗證口服制劑的體內(nèi)釋放、吸收行為與參比制劑等效。對于口服制劑的安全性考慮，主要包括對胃腸道的局部刺激性和由于活性成分過度吸收可能引起的不良反應(yīng)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院人才研發(fā)團隊主要由海外歸國人員、國內(nèi)高校院所學(xué)者、企業(yè)高層技術(shù)人員組成。

這可能會導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量控制方法的差異。因此，在研發(fā)已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品時，不能簡單地套用現(xiàn)有的國家標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)該遵循“仿品種而非仿標(biāo)準(zhǔn)原則”，即在確保研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的臨床學(xué)一致的前提下，對特定品種可采取不同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來控制產(chǎn)品質(zhì)量。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中收錄的已上市產(chǎn)品的質(zhì)量控制項目、檢測方法和限度等信息可以作為已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量控制研究的基礎(chǔ)。但是，在研究時應(yīng)注意以下問題，以針對研發(fā)產(chǎn)品的特點有針對性地開展質(zhì)量控制研究，必要時還可以在現(xiàn)有國家標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上自行擬定注冊標(biāo)準(zhǔn)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院到位經(jīng)費7400余萬元，合作建立院企實驗室7家。新疆基礎(chǔ)藥物制劑研究中心

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如果原始生產(chǎn)廠商生產(chǎn)的藥品已經(jīng)在中國上市，通常會選擇原始廠商的產(chǎn)品作為參比制劑。如果無法獲得原始廠商的產(chǎn)品，可以考慮選擇研究基礎(chǔ)良好、臨床應(yīng)用大量的非原發(fā)廠商的產(chǎn)品作為參比制劑。也可以對不同廠家生產(chǎn)的相同品種產(chǎn)品進行質(zhì)量對比，優(yōu)先選擇質(zhì)量更好的產(chǎn)品作為參比制劑。仿制品應(yīng)該根據(jù)仿制的品種而非標(biāo)準(zhǔn)：已經(jīng)存在的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的研究目標(biāo)是實現(xiàn)與已經(jīng)上市產(chǎn)品的臨床一致性，即研發(fā)的產(chǎn)品療效與已經(jīng)上市的產(chǎn)品相等，同時產(chǎn)品的安全性不低于已經(jīng)上市的產(chǎn)品。不同研發(fā)單位實現(xiàn)這個目標(biāo)的藥學(xué)基礎(chǔ)可能不同，導(dǎo)致可能采用不同的原料制備工藝和藥劑制備工藝。安徽基礎(chǔ)藥物制劑研究機構(gòu)