并重點(diǎn)闡述了在已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品研制中相關(guān)技術(shù)要求之間內(nèi)在的聯(lián)系與其科學(xué)的內(nèi)涵，旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人在研制已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)能夠科學(xué)、合理地運(yùn)用已有的化學(xué)藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則，達(dá)到研究的系統(tǒng)性、科學(xué)性要求。本指導(dǎo)原則適用于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)中的化學(xué)藥品。在已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品研發(fā)和評(píng)價(jià)中，建議在本原則指導(dǎo)下，以科學(xué)性為根本，對(duì)具體問(wèn)題作具體分析，以保證研究的科學(xué)性、系統(tǒng)性。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為您提供專業(yè)服務(wù)支持！山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院從事原輔料與制劑研究、基因毒雜質(zhì)研究、生物樣本研究等主要業(yè)務(wù)領(lǐng)域。海南藥物制劑研究中心

骨架片常用的材料是不同規(guī)格的羥丙甲纖維素。也會(huì)使用卡波姆、海藻酸鈉、甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉等其他材料。生物可溶骨架片的材料可以是不溶于水但可被生物溶解的材料，如蠟質(zhì)材料、胃腸溶性材料等。藥物可以逐漸通過(guò)骨架材料的溶解而釋放。常見(jiàn)的骨架材料有氫化植物油、硬脂酸、巴西棕櫚蠟、胃腸溶性丙烯酸樹脂和腸溶性纖維素。水溶性較大的藥物可以制成可溶骨架片。而不溶骨架片則使用不溶于水的高分子材料，例如乙基纖維素、滲透性丙烯酸樹脂等。當(dāng)胃腸液進(jìn)入骨架孔隙后，藥物會(huì)溶解并通過(guò)骨架中的細(xì)小通道慢慢擴(kuò)散至外部釋放。河北哪里可以研究藥物制劑研究院專業(yè)技術(shù)服務(wù)團(tuán)隊(duì)：目前40余人，主要負(fù)責(zé)生物醫(yī)藥各技術(shù)單元的管理與運(yùn)營(yíng)，并對(duì)外提供技術(shù)服務(wù)。

通常情況下，那些早期研發(fā)、生產(chǎn)并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的單位所進(jìn)行的該品種研究為，其產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)良，能夠該品種的質(zhì)量水平。因此，在該品種已上市的情況下，應(yīng)當(dāng)選擇原始生產(chǎn)廠家所生產(chǎn)的制劑作為參比制劑。如果沒(méi)有原始生產(chǎn)廠家所生產(chǎn)的制劑上市，則可以考慮選擇在上市前進(jìn)行了系統(tǒng)藥學(xué)研究、藥理毒理學(xué)研究和臨床試驗(yàn)的品種作為參比制劑。但是，在無(wú)法獲得原始生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的制劑且無(wú)法判斷哪個(gè)上市品種具有更好的研究基礎(chǔ)時(shí)，可以選擇多個(gè)制造商生產(chǎn)的同一品種進(jìn)行質(zhì)量比較，然后選擇質(zhì)量較好的產(chǎn)品作為對(duì)照。在選擇原始生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的制劑作為參比制劑時(shí)，也應(yīng)該考慮其上市背景下可能存在的問(wèn)題。

晶體形態(tài)：可通過(guò)比較測(cè)試進(jìn)行熔點(diǎn)、紅外光譜、粉末X-射線衍射以及熱分析等。結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑：可通過(guò)比較測(cè)試進(jìn)行元素分析、干燥失重和水分檢測(cè)、紅外光譜、熱分析等。應(yīng)使用上市原料藥作為參照品，用于確定結(jié)構(gòu)骨架、構(gòu)型、結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑和晶體形態(tài)的特征。其他來(lái)源的對(duì)照品只能用于骨架結(jié)構(gòu)和構(gòu)型的確認(rèn)。對(duì)于無(wú)法獲得參照品的化合物，可按照《化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求進(jìn)行研究。制劑方配方篩選與工藝研究：《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》中描述的制劑方配方篩選和制備工藝研究一般原則適用于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的制劑。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的完整技術(shù)服務(wù)。

建議采用三種或三種以上常見(jiàn)的溶出介質(zhì)（如水、0.1mol/L鹽酸和pH3-8的緩沖液）進(jìn)行藥物溶出/釋放曲線的對(duì)比。如果國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中有相關(guān)的溶出度/釋放度檢查方法，也應(yīng)該采用對(duì)應(yīng)的方法。對(duì)于注射給藥制劑，有關(guān)物質(zhì)、pH值、滲透壓、溶液透明度和顏色等與制劑安全性緊密相關(guān)，是篩選的重要考慮因素。而對(duì)于局部給藥制劑，必須根據(jù)使用部位和劑型特點(diǎn)等因素進(jìn)行合理的指標(biāo)篩選。例如眼科制劑的制定，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注有關(guān)物質(zhì)、pH值、粘度等指標(biāo)，因?yàn)檠鄄啃枰貏e的藥物特性。對(duì)于透皮給藥系統(tǒng)，能夠透過(guò)皮膚的能力是保證藥物有效性的前提，因此必須進(jìn)行與市售產(chǎn)品比較的體外釋放度和透皮試驗(yàn)等篩選工作。研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)可開展生物藥物活性評(píng)價(jià)和給藥系統(tǒng)、抗體制備與活性評(píng)價(jià)等研究工作。北京新型藥物制劑研究機(jī)構(gòu)

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可開展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立與穩(wěn)定性考察等工作。海南藥物制劑研究中心

針對(duì)注射給藥制劑的有效性研究，一般包括靜脈、皮下和肌肉等不同給藥途徑。由于此類制劑通常以溶液形式給藥，因此不存在活性成分從制劑中釋放的過(guò)程，也無(wú)需經(jīng)過(guò)復(fù)雜的胃腸道吸收。因此，常規(guī)方法并不是通過(guò)考察藥物成分釋放和吸收過(guò)程來(lái)驗(yàn)證有效性的。但對(duì)于某些注射劑，如采用了可能對(duì)活性成分吸收產(chǎn)生影響的輔料或有影響活性成分轉(zhuǎn)運(yùn)、分布等的制劑技術(shù)，則需要對(duì)主要藥物的釋放和吸收行為進(jìn)行考察。注射劑的安全性主要受兩個(gè)方面的影響，即原材料和注射劑制備過(guò)程。注射劑的原材料質(zhì)量往往直接影響制劑的安全性。海南藥物制劑研究中心