安全有效性研究的重要性：已上市產(chǎn)品經(jīng)過(guò)非臨床和臨床驗(yàn)證后，其安全性和有效性已得到認(rèn)可，因此在研制已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)無(wú)需重復(fù)進(jìn)行的研究。然而，由于制備工藝和等方面可能存在差異，導(dǎo)致新產(chǎn)品的安全性和有效性不確定。因此，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證性研究，以證實(shí)新產(chǎn)品的安全性與療效至少不低于已上市產(chǎn)品。在進(jìn)行安全有效性研究的過(guò)程中，應(yīng)注意以下幾個(gè)方面的問(wèn)題。部分已上市產(chǎn)品可能缺乏充分的研究，說(shuō)明書不完善，臨床使用信息不足，同時(shí)也缺乏系統(tǒng)的安全性與有效性再評(píng)價(jià)過(guò)程。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院基本涵蓋化學(xué)藥物、生物技術(shù)制品、天然藥物(含中藥)三大藥物類別的技術(shù)服務(wù)?；A(chǔ)藥物制劑研究

口服緩釋制劑的主要設(shè)計(jì)目標(biāo)是延緩藥物在體內(nèi)的釋放時(shí)間，以確保藥物的血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間保持平穩(wěn)。因此，在完成臨床前研究工作，包括確定工藝、建立臨床樣品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察后，需要通過(guò)臨床試驗(yàn)證實(shí)制劑的緩釋特征是否符合設(shè)計(jì)要求。如果臨床試驗(yàn)的結(jié)果未能達(dá)到預(yù)期設(shè)計(jì)目標(biāo)，制劑的工藝就需要根據(jù)體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果加以調(diào)整和完善，重新進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)。在臨床研究階段，如果選擇兩種或三種不同釋放藥物速度的同時(shí)進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)，并比較其體內(nèi)血藥濃度-時(shí)間曲線，有助于選擇出具有適宜體內(nèi)釋放速度的，并有利于進(jìn)行體內(nèi)外相關(guān)性的研究。黑龍江化學(xué)藥物制劑研究山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2021年，啟動(dòng)“智慧數(shù)字共享實(shí)驗(yàn)室”建設(shè)。

根據(jù)藥物具有不同的作用方式和特點(diǎn)，采取不同的評(píng)價(jià)方法，一般有以下幾種：⑴人體藥代動(dòng)力學(xué)研究，通過(guò)測(cè)定人體血、血漿和/或尿中活性成分濃度的變化來(lái)證實(shí)兩種制劑的等效性；⑵人體藥效動(dòng)力學(xué)研究，即采用藥效學(xué)指標(biāo)來(lái)證明兩種制劑的等效性；⑶比較性臨床試驗(yàn)研究，以臨床療效指標(biāo)來(lái)證實(shí)兩種制劑的等效性；⑷體外研究，基于體外相關(guān)資料，通過(guò)比較體外溶出度/釋放度的變化來(lái)證實(shí)兩種制劑的等效性。由于不同制劑的特性各異，各種因素的變化對(duì)終端產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度不同，因此安全有效性評(píng)價(jià)應(yīng)考慮不同的給藥途徑和劑型。對(duì)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，在安全性、有效性研究和評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)結(jié)合考慮不同的給藥途徑和劑型。

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)可能未涉及與產(chǎn)品安全性和有效性密切相關(guān)的個(gè)性化質(zhì)量控制項(xiàng)目。此外，我國(guó)存在多種形式的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，其中一些存在項(xiàng)目不全、檢測(cè)方法精度低等問(wèn)題，而且一些檢測(cè)方法需要更新。修訂國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)遵循“仿制品應(yīng)跟隨原品標(biāo)準(zhǔn)”的原則，只能改變質(zhì)量控制方法，不能改變產(chǎn)品質(zhì)量或影響其安全性和有效性。本指導(dǎo)原則適用于指導(dǎo)化學(xué)藥新藥及已上市藥品（如發(fā)生臨床不良事件、或擬用于新的人群等）的一般藥理學(xué)研究。本指導(dǎo)原則是有關(guān)安全性研究的一部分內(nèi)容。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)包括分子生物學(xué)室、分離純化室、動(dòng)物房等功能區(qū)域。

對(duì)于建立的體外釋放度檢測(cè)方法，若能結(jié)合體內(nèi)研究結(jié)果建立內(nèi)外在相關(guān)性，那么體外釋放度檢測(cè)不只作為產(chǎn)品質(zhì)量控制指標(biāo)，還可在一定程度上預(yù)測(cè)產(chǎn)品在體內(nèi)的行為。緩釋制劑的釋放行為受諸多因素影響，如藥物特性（如溶解度、晶型、顆粒度、用量等）、輔料（如種類、用量等）以及制劑生產(chǎn)工藝過(guò)程等。因此，釋放度檢測(cè)方法需要具有一定的區(qū)分能力，以區(qū)分可能影響不同產(chǎn)品的體內(nèi)釋放和生物利用度的不同因素，如生產(chǎn)中關(guān)鍵參數(shù)的改變（如關(guān)鍵輔料用量的控制釋放行為等）。研究院致力于打造“面向魯中、服務(wù)山東、輻射全國(guó)”的區(qū)域性醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新與資源共享中心。江蘇藥物制劑研究公司

淄博生物醫(yī)藥研究院按照新型研發(fā)機(jī)構(gòu)管理模式，以市場(chǎng)為導(dǎo)向、以項(xiàng)目為中心，引進(jìn)、匯聚外部創(chuàng)新資源?；A(chǔ)藥物制劑研究

活性成分以分子或離子形式分散在溶液中，不會(huì)經(jīng)過(guò)釋放、溶解等過(guò)程，因此其吸收不會(huì)受到制劑因素的影響。如果該制劑以均勻的溶液形式被攝入體內(nèi)，且溶液中的活性成分濃度與已上市產(chǎn)品相同，同時(shí)無(wú)胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)、吸收和活性成分體內(nèi)穩(wěn)定性受影響的輔助劑，一般可以不進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)。口服混懸液的活性成分以不溶性顆粒懸浮在液體中，需要經(jīng)過(guò)釋放、溶出等過(guò)程，因此應(yīng)進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)。而口服乳劑，若乳化技術(shù)等因素導(dǎo)致制劑的吸收及體內(nèi)分布發(fā)生變化，則應(yīng)進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)?；A(chǔ)藥物制劑研究