IF=8.1宇玫博外泌體紅色熒光標(biāo)記染料助力客戶免疫治療研究

來源：發(fā)布時(shí)間：2024-11-05

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近期，來自南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的湯琪云教授團(tuán)隊(duì)在Cancer Immunology Research雜志發(fā)表了題為“Small Extracellular Vesicle piR-hsa-30937 Derived from Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms Upregulates CD276 in Macrophages to Promote Immune Evasion”的科研論文，IF=8.1。

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研究背景：

胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（Pancreatic neuroendocrine neoplasms，PNEN）占胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的30%，其發(fā)病率在近幾十年間不斷增加。手術(shù)切除局部 PNEN 是唯一的根治性療法，但對晚期 PNEN 的治療效果也十分有限。一些研究表明，普通的免疫治療方案對PNEN 患者的療效也不穩(wěn)定。免疫檢查點(diǎn)分子CD276（也稱為 B7H3）是B7配體家族的一員，可抑制T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)腫瘤免疫逃逸。CD276在許多癌癥的腫瘤細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和脈管系統(tǒng)中表達(dá)，且CD276高表達(dá)與不良預(yù)后高度相關(guān)，相關(guān)研究也證實(shí)CD276在大多數(shù)PNEN中表達(dá)。PIWI相互作用RNA（PIWI-interacting RNAs，piRNA）的長度為24-32個(gè)核苷酸，是最大的一類小非編碼RNA。piRNA可以包裝在小細(xì)胞外囊泡（Small extracellular vesicles，sEV）當(dāng)中，從而進(jìn)入循環(huán)并被受體細(xì)胞攝取以發(fā)揮生物功能。目前，多數(shù)相關(guān)研究集中在sEV的miRNA、LncRNA和circRNA上，而sEV piRNA對**微環(huán)境（tumor microenvironment，TME）的免疫調(diào)節(jié)研究數(shù)據(jù)很少。

研究成果及意義：

作者使用多重 IHC 分析CD68 、CD276（B7H3）和CD3在PNEN上的表達(dá)。結(jié)果顯示，CD276 + 腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）在腫瘤組織中比非腫瘤組織更豐富，并且與T細(xì)胞浸潤呈負(fù)相關(guān)。作者還進(jìn)行血清sEV piRNA測序以鑒定 PNEN 患者中富集的piRNA，發(fā)現(xiàn)piR-has-30937 在 PNEN 患者血清 sEVs 中顯著富集。隨后，作者進(jìn)一步研究了sEV piR-has-30937在PNEN TME中腫瘤細(xì)胞與巨噬細(xì)胞串?dāng)_中的功能和機(jī)制。結(jié)果顯示，PNEN衍生的 sEV piR-has-30937靶向 PTEN 以激活 AKT 通路并驅(qū)動(dòng)CD276表達(dá)，而CD276 + 巨噬細(xì)胞抑制T細(xì)胞增殖和IFNγ產(chǎn)生。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)顯示，piR-has-30937敲低和CD276阻斷恢復(fù)T細(xì)胞免疫，從而抑制PNEN生長和轉(zhuǎn)移。

最終作者認(rèn)為，該研究揭示了 CD276 巨噬細(xì)胞的免疫抑制作用，既由TME中PNEN細(xì)胞衍生的sEVs的piR-has-30937誘導(dǎo)。CD276巨噬細(xì)胞可抑制T細(xì)胞增殖和 IFNγ 產(chǎn)生，促進(jìn)PNEN生長和轉(zhuǎn)移，而靶向sEV piR-has-30937或CD276可以恢復(fù)T細(xì)胞免疫。因此，sEV piR-has-30937和CD276可以作為PNEN免疫治療的潛在治療靶點(diǎn)。

該研究中使用本公司外泌體紅色熒光標(biāo)記染料PKH26（貨號(hào)：UR52302）進(jìn)行sEV的染色實(shí)驗(yàn)，其結(jié)果滿足了文章的驗(yàn)證數(shù)據(jù)要求。

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參考文獻(xiàn)：

Small Extracellular Vesicle piR-hsa-30937 Derived from Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms Upregulates CD276 in Macrophages to Promote Immune Evasion. Cancer Immunol Res. 2024 Jul 2;12(7):840-853.