MCE抑制劑（Mitochondrial Calcium Uniporter Inhibitors）是一類針對(duì)線粒體鈣通道的藥物，主要用于調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度。線粒體在細(xì)胞能量代謝和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中扮演著重要角色，而鈣離子作為一種重要的第二信使，參與了多種生理過程。MCE抑制劑通過抑制線粒體鈣通道的活性，能夠降低線粒體內(nèi)鈣的積累，從而影響細(xì)胞的代謝狀態(tài)和生存環(huán)境。這類藥物在研究中顯示出對(duì)多種疾病的潛在效果，包括心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病以及某些類型的。通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣的動(dòng)態(tài)平衡，MCE抑制劑為相關(guān)疾病提供了新的思路。L-Ascorbic acid (L-Ascorbate)，一種電子供體，是一種內(nèi)源性抗氧化劑。江山BPTES

在領(lǐng)域，MCE抑制劑的應(yīng)用前景十分廣闊。許多研究表明，細(xì)胞中常常存在異常的DNA甲基化模式，這些異常的甲基化不僅導(dǎo)致抑制基因的沉默，還促進(jìn)了的發(fā)生和發(fā)展。通過使用MCE抑制劑，可以有效逆轉(zhuǎn)這些異常甲基化狀態(tài)，恢復(fù)抑制基因的表達(dá)，從而抑制的生長和轉(zhuǎn)移。此外，MCE抑制劑還可以增強(qiáng)化療和放療的效果，提高患者的生存率。當(dāng)前，多個(gè)臨床試驗(yàn)正在評(píng)估MCE抑制劑在不同類型中的療效，初步結(jié)果顯示出良好的前景。除了，MCE抑制劑在神經(jīng)退行性疾病的中也展現(xiàn)出潛力。研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病與異常的DNA甲基化密切相關(guān)。MCE抑制劑能夠通過調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)，改善神經(jīng)細(xì)胞的功能，減緩疾病的進(jìn)程。例如，MCE抑制劑可以促進(jìn)神經(jīng)生長因子的表達(dá)，增強(qiáng)神經(jīng)元的存活和再生能力。此外，MCE抑制劑還可能通過抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，進(jìn)一步保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。盡管目前仍處于研究階段，但MCE抑制劑在神經(jīng)退行性疾病中的應(yīng)用前景令人期待。平湖Tween 80（吐溫80）Pyrroloquinoline quinone 是哺乳動(dòng)物的必需營養(yǎng)素，對(duì)免疫功能很重要。

Saponins(Saponin)是一類多發(fā)現(xiàn)于多種植物中苷類的化合物。Saponins可保護(hù)植物免受微生物和的破壞。Bumetanide(Ro10-6338;PF1593)是一種高效的劑，是Na+-K+-Cl+協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NKCC)的阻斷劑。Bumetanide是選擇性的NKCC1抑制劑，但對(duì)NKCC2也有抑制作用，對(duì)hNKCC1A和hNKCC2A作用的IC50值分別為0.68μM和4.0μM。Fluoxetine(LY-110140freebase)是選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑(SSRI)。IL-17A是一種同型二聚體細(xì)胞因子，在宿主防御機(jī)制中對(duì)許多細(xì)菌和病原體以及過敏和自身免疫反應(yīng)起著關(guān)鍵作用。IL-17A誘導(dǎo)肽、細(xì)胞因子、趨化因子和基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)生。IL-17A蛋白,Human(HEK293,His)是一種重組人IL-17A蛋白，在HEK293細(xì)胞中表達(dá)，C末端帶有His標(biāo)簽，由132個(gè)氨基酸組成(G24-A155)。

MCE抑制劑的作用機(jī)制主要涉及對(duì)DNA甲基化的調(diào)控。DNA甲基化是一種重要的表觀遺傳修飾，能夠影響基因的表達(dá)和細(xì)胞的命運(yùn)。MCE抑制劑通過與特定的甲基化位點(diǎn)結(jié)合，阻止甲基轉(zhuǎn)移酶的作用，從而降低DNA的甲基化水平。這一過程不僅能夠沉默基因的表達(dá)，還可能導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡和正常細(xì)胞的功能恢復(fù)。此外，MCE抑制劑還可能通過影響其他表觀遺傳修飾，如組蛋白修飾，進(jìn)一步調(diào)節(jié)基因表達(dá)。這種多重作用機(jī)制使得MCE抑制劑在各種疾病中展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用潛力。2-Methoxyestradiol 也可破壞微管 (microtubules) 的穩(wěn)定。

L-Ascorbicacid(L-Ascorbate)，一種電子供體，是一種內(nèi)源性抗氧化劑。L-Ascorbicacid選擇性抑制Cav3.2通道(Cav3.2channels)，IC50為6.5μM。L-Ascorbicacid還是一種膠原沉積促進(jìn)劑和彈性生成抑制劑。L-Ascorbicacid通過產(chǎn)生活性氧(ROS)和選擇性損傷細(xì)胞表現(xiàn)出作用。SU14813是多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑，抑制VEGFR2，VEGFR1，PDGFRβandKIT的IC50值分別為50，2，4，15nM。Zenidolol(ICI-118551)hydrochloride是一種高度選擇性的β2adrenergicreceptor拮抗劑，結(jié)合β2，β1和β3腎上腺素能受體的Ki值分別為0.7，49.5和611nM。Pyrroloquinolinequinone(PQQ)是氧化還原輔助因子，一種陰離子型氧化還原循環(huán)原醌。Pyrroloquinolinequinone初是從嗜甲基細(xì)菌的培養(yǎng)物中分離的，也存在于哺乳動(dòng)物的組織。Pyrroloquinolinequinone是哺乳動(dòng)物的必需營養(yǎng)素，對(duì)免疫功能很重要。Fluoxetine (LY-110140 free base) 是選擇性 5-羥色胺再吸收抑制劑 (SSRI)。徐州LY294002

Carvedilol是一種自噬 (autophagy) 誘導(dǎo)劑，可抑制 NLRP3 炎性體。江山BPTES

MCE一步法TUNEL細(xì)胞凋亡檢測(cè)試劑盒采用一步染色的方法快速檢測(cè)細(xì)胞凋亡。染色后，正常細(xì)胞基本無熒光，凋亡細(xì)胞呈綠色熒光。L-NAMEhydrochloride是NOS的抑制劑，IC50為70μM。Galloflavin是一種有效的乳酸脫氫酶(LDH)抑制劑。通過Pyruvate的計(jì)算Ki為5.46μM(LDH-A)和15.06μM(LDH-B)。Galloflavin通過阻斷糖酵解和ATP的產(chǎn)生而阻礙細(xì)胞的增殖。Devimistat(CPI-613)是一種線粒體代謝抑制劑。Devimistat是一種lipoicacid拮抗劑，能阻斷線粒體能量代謝，誘導(dǎo)多種細(xì)胞凋亡。TFEBactivator1是一種口服有效的，不依賴mTOR的TFEB劑。TFEBactivator1顯著促進(jìn)Flag-TFEB的核易位，EC50為2167nM。TFEBactivator1在不抑制mTOR通路的情況下增強(qiáng)自噬(autophagy)。TFEBactivator1有潛力用于神經(jīng)退行性疾病的研究。江山BPTES