我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)（MPS），也稱為器官芯片（OOC），其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周，這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物，曲格列酮（獲得市場批準(zhǔn)，但后來因DILI而撤銷）和吡格列酮（批準(zhǔn)的藥物，但已知具備DILI風(fēng)險）以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標(biāo)準(zhǔn)的體外肝臟分析實驗和體內(nèi)臨床前模型進行檢測。對于每種化合物，進行一系列功能性肝臟特異性終點（包括臨床生物標(biāo)記物）的濃度反應(yīng)分析，以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析，以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”，以證明其評估新型藥物的人類DILI風(fēng)險的能力。器官芯片設(shè)備產(chǎn)生多層次的組織功能，這在傳統(tǒng)的2D和3D培養(yǎng)系統(tǒng)中是不可行的。OOC類器官芯片

器官芯片應(yīng)用的機會在于疾病建模和表型篩選，以幫助識別和排序新的和已知的（包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物）化合物候選物。正在尋求改進的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件（例如，乙型肝炎），并能夠進行宿主遺傳研究，藥物治療反應(yīng)的建模以及鑒定可用于監(jiān)測藥物治療的生物標(biāo)記物。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術(shù)產(chǎn)品Physiomimix系統(tǒng)上開發(fā)先進的體外模型，以支持對高度流行的疾病的研究，這些疾病已對公共健康產(chǎn)生了公認(rèn)的影響，例如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標(biāo)志，提供了在細胞水平上闡明病理生理機制的機會。器官芯片官方代理商近期在血腦屏障（BBB-on-chips）的器官芯片模型的開發(fā)方面取得的進展以及仍然面臨的挑戰(zhàn)。

對于臨床前藥物開發(fā)，英國CN-Bio的的MPS（微生理系統(tǒng)）平臺，也即器官芯片系統(tǒng)PhysioMimix，在評估新藥時提供有價值的預(yù)測分析和指導(dǎo)，其具備以下特點和優(yōu)勢：1）與標(biāo)準(zhǔn)實驗室系統(tǒng)兼容；2）在對人體進行藥物試驗之前，檢測潛在的副作用和毒性標(biāo)記，3）預(yù)測用于治l一個器g的藥物是否會對另一個器g產(chǎn)生不良影響；4）用與人類更相關(guān)的體外模型加強或取代動物研究；5）探索診斷和精確醫(yī)學(xué)應(yīng)用；6）在單個實驗中評估一系列藥物劑量選擇和組合。

器官芯片大規(guī)模使用還需解決多個方面的難題，包括原代細胞的獲取、特制培養(yǎng)輔助試劑的商品化，以及芯片耗材成本的降低，實驗?zāi)Ｐ筒僮鞯暮喕?。除了用于藥物開發(fā)，器官芯片還可在多個領(lǐng)域發(fā)揮 無可比擬的作用，包括環(huán)境毒理學(xué)評估，化妝品有效和安全性評估等。器官芯片的一個主要應(yīng)用包括體外評估藥物毒性，毒性是候選藥物失敗以及上市藥物退市的主要原因，涉及到的靶組織主要包括肝臟、心臟等組織，目前開發(fā)的器官芯片模型在這些組織中具已經(jīng)具備成熟的毒性評估模型。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標(biāo)而應(yīng)運而生。器官芯片分析被譽為更快、更精確的藥物開發(fā)和精確醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵。

技術(shù)的開發(fā)必須考慮到用戶，并且其設(shè)計應(yīng)極大限度地提高可用性和可重復(fù)性。提供與自動化兼容的高通量功能可以激勵研究人員，使他們受益于效率的提高和人工成本的降低。在某些情況下，器官芯片還可以減少動物試驗，細胞和試劑的成本，因為許多微流控設(shè)備需要更小的體積。為了延長MPS模型的壽命，巨大的努力已經(jīng)導(dǎo)向為長期實驗提供更大的窗口，可以進行復(fù)合劑量和疾病進展的觀察，腸道屏障功能的體外模型和肝病模型已經(jīng)可以維持?jǐn)?shù)周。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標(biāo)而應(yīng)運而生。器官芯片它提供了多種應(yīng)用，如疾病建模、患者分層和表型篩查。人體器官芯片產(chǎn)業(yè)鏈

CN Bio的器官芯片產(chǎn)品受益于MIT（麻省理工學(xué)院）和其他先進學(xué)術(shù)團體的生物工程**開發(fā)的知識產(chǎn)權(quán)。OOC類器官芯片

CN-Bio是DARPA（美國**高級研究計劃局）授予麻省理工學(xué)院的10個器官芯片的“人體芯片”的資助項目的參與者。2018年3月，《自然科學(xué)報告》（Nature Scientific Reports）發(fā)布了該計劃的一個里程碑，成功連接了10個組織的工程組織，一次準(zhǔn)確復(fù)制人體組織相互作用長達數(shù)周之久，并允許研究人員測量藥物對身體不同部位的影響。2018年2月，倫敦帝國理工學(xué)院（Imperial College London）的研究人員在《自然通訊》（Nature Communications）上發(fā)表了一篇文章，展示了CN-Bio該器官芯片技術(shù)（OOC、MPS技術(shù)）如何在芯片肝臟系統(tǒng)中實現(xiàn)病毒感ran（本例為乙肝）的研究。CN-Bio的器官芯片技術(shù)也在《生物世紀(jì)》、《經(jīng)濟學(xué)人》、《TechCrunch》、《英國廣播公司》和許多專業(yè)科技出版物中出現(xiàn)。 OOC類器官芯片

上海曼博生物醫(yī)藥科技有限公司專注技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品研發(fā)，發(fā)展規(guī)模團隊不斷壯大。一批專業(yè)的技術(shù)團隊，是實現(xiàn)企業(yè)戰(zhàn)略目標(biāo)的基礎(chǔ)，是企業(yè)持續(xù)發(fā)展的動力。公司業(yè)務(wù)范圍主要包括：血小板裂解液，WB自動孵育系統(tǒng)，微流控器官芯片，藍牙無線標(biāo)簽機等。公司奉行顧客至上、質(zhì)量為本的經(jīng)營宗旨，深受客戶好評。公司深耕血小板裂解液，WB自動孵育系統(tǒng)，微流控器官芯片，藍牙無線標(biāo)簽機，正積蓄著更大的能量，向更廣闊的空間、更寬泛的領(lǐng)域拓展。