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EndoC-bH細(xì)胞家族糖尿病細(xì)胞模型類似天然胰島B細(xì)胞

來源: 發(fā)布時間:2024-09-05

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細(xì)胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應(yīng),對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應(yīng),可以響應(yīng)細(xì)胞因子刺激,表達(dá)HLA-A2等T細(xì)胞受體,因此可用于糖尿病炎癥相關(guān)等多種藥物開發(fā)實驗。EndoC-BH5細(xì)胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn),因此可以進(jìn)行基于siRNA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋, 且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。全世界有超過 5 億成年人患有糖尿病,糖尿病細(xì)胞模型可用于研究胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞功能、糖尿病機(jī)制和研究策略。EndoC-bH細(xì)胞家族糖尿病細(xì)胞模型類似天然胰島B細(xì)胞

EndoC-bH細(xì)胞家族糖尿病細(xì)胞模型類似天然胰島B細(xì)胞,糖尿病細(xì)胞模型

在 Human Cell Design 的研發(fā)過程中,科學(xué)家們采用了先進(jìn)的細(xì)胞工程技術(shù),通過基因編輯和細(xì)胞培養(yǎng)等手段,成功構(gòu)建了多個高質(zhì)量的人源胰島β細(xì)胞模型。這些細(xì)胞模型不僅在結(jié)構(gòu)上與天然胰島細(xì)胞高度相似,還能夠在功能上模擬胰島細(xì)胞的生理行為,為糖尿病研究提供了可靠的實驗工具。HCD 的 EndoC-BH5 細(xì)胞系在糖尿病研究中具有廣泛應(yīng)用,其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng),為研究胰島素調(diào)節(jié)機(jī)制和開發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細(xì)胞模型的高穩(wěn)定性和可重復(fù)性,使得研究結(jié)果更加可靠,為科學(xué)家們提供了寶貴的研究平臺。湖南EndoC-BH5糖尿病細(xì)胞模型生長因子促進(jìn)成人B細(xì)胞的擴(kuò)增誘導(dǎo)其體外去分化。

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Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上,在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng),對GLP-1R激動劑,Exendin4刺激產(chǎn)生明顯增強(qiáng),且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。此外Humancelldesign開發(fā)系列人源胰島B細(xì)胞模型EndoC-BH5的同時,開發(fā)了配套的細(xì)胞培養(yǎng)試劑,可用于細(xì)胞培養(yǎng)和后續(xù)相關(guān)實驗。

人原代β細(xì)胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動物中,β細(xì)胞系自 20 世紀(jì) 70 年代初以來就已經(jīng)可用,并且在研究β細(xì)胞功能方面非常有用。然而,嚙齒動物的β細(xì)胞并不是研究人類β細(xì)胞的理想選擇,因為人類和嚙齒動物的β細(xì)胞在許多方面彼此不同。例如,在嚙齒類動物中,胰島素由 2 個基因編碼,而在人類中,只有 1 個基因編碼。嚙齒動物和人類β細(xì)胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。EndoC-B h1表達(dá)了許多B細(xì)胞特異性標(biāo)記,而沒有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記的實質(zhì)性表達(dá)。

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Human Cell Design 根據(jù)法國生物倫理立法收集人類胎兒組織,獲得法國生物醫(yī)學(xué)局(巴黎)的批準(zhǔn),批準(zhǔn)號為 PFS08-005。糖尿病細(xì)胞模型應(yīng)用概括如下:細(xì)胞因子介導(dǎo)的糖尿病炎癥反應(yīng)(一/二型糖尿?。阂葝uβ細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究,胰島β細(xì)胞炎癥反應(yīng)研究,誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞炎癥反應(yīng)化合物篩選;T 細(xì)胞介導(dǎo)的胰島細(xì)胞殺傷實驗(一型糖尿?。阂葝uβ細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究,T 細(xì)胞抑制機(jī)制,β細(xì)胞和 T 細(xì)胞作用機(jī)制研究。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋, 且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。法國Human cell design專注于糖尿病細(xì)胞模型研究,提供接近于天然胰島細(xì)胞的胰島細(xì)胞系。商業(yè)可用糖尿病細(xì)胞模型開展葡萄糖脂毒性研究

糖尿病細(xì)胞模型—EndoC-BH1是永生化胰島細(xì)胞,分泌的胰島素接近天然胰島細(xì)胞。EndoC-bH細(xì)胞家族糖尿病細(xì)胞模型類似天然胰島B細(xì)胞

EndoC-βH5細(xì)胞dai biao了一種獨特的可儲存且隨時可用的人類胰腺β細(xì)胞模型,具有高度穩(wěn)健和可重復(fù)的特征。因此,此類細(xì)胞與β細(xì)胞功能的研究、新藥的篩選和驗證以及疾病模型的開發(fā)相關(guān)。RNAseq研究已經(jīng)證實了β細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子和功能標(biāo)記物(包括腸促胰島素受體)的豐富表達(dá),并且細(xì)胞因子誘導(dǎo)炎癥途徑以及抗原加工和呈遞的基因表達(dá)特征。同時表達(dá)EndoC-βH5細(xì)胞的修飾HLA-A2可以引發(fā)特異性A2同種異體反應(yīng)性CD8T細(xì)胞ji huo。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。EndoC-bH細(xì)胞家族糖尿病細(xì)胞模型類似天然胰島B細(xì)胞