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EndoC-BH3糖尿病細(xì)胞模型中國區(qū)總代理商

來源: 發(fā)布時(shí)間:2024-08-29

人源胰島 B 細(xì)胞模型對(duì)于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對(duì) GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細(xì)胞誘導(dǎo) B 細(xì)胞產(chǎn)生的胰島 B 細(xì)胞存在純度較低,缺乏成熟胰島 B 細(xì)胞功能等問題。通過捐贈(zèng)組織的胰腺 B 細(xì)胞提取,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時(shí)較長等問題。使用糖尿病動(dòng)物模型進(jìn)行研究會(huì)比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,周期更長。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋, 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。全世界有超過 5 億成年人患有糖尿病,糖尿病細(xì)胞模型可用于研究胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞功能、糖尿病機(jī)制和研究策略。EndoC-BH3糖尿病細(xì)胞模型中國區(qū)總代理商

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Human Cell Design 成立于 2001 年,總部位于法國,專注于人源細(xì)胞模型開發(fā),以助力科研和生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展。其中可作為糖尿病細(xì)胞模型的 EndoC-BH5、EndoC-BH3、EndoC-BH1 等人源胰島 B 細(xì)胞為其優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品,這些人源胰島 B 細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生的胰島素接近于天然胰島細(xì)胞分泌的胰島素量。人源胰島 B 細(xì)胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于 2011 年,相關(guān)文章總引用量達(dá)到 600+,人源胰島 B 細(xì)胞模型已經(jīng)被全球 200 多家生物醫(yī)藥和生命科研機(jī)構(gòu)作為糖尿病細(xì)胞模型使用。浙江胰島制劑糖尿病細(xì)胞模型糖尿病細(xì)胞模型安全創(chuàng)新,已經(jīng)進(jìn)行了流氏分析和免疫熒光分析、RNA-seq等功能驗(yàn)證。

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Humancelldesign(HCD)開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產(chǎn)生功能的人類β細(xì)胞系。在胰島素啟動(dòng)子的控制下,用表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽。然后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后,新形成的表達(dá)sv40lt的β細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導(dǎo)β細(xì)胞,移植到其他SCID小鼠體內(nèi),在體外擴(kuò)增生成細(xì)胞系。其中一種細(xì)胞系,EndoC-βH1,表達(dá)了許多β細(xì)胞特異性標(biāo)記,而沒有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記的實(shí)質(zhì)性表達(dá)。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下,細(xì)胞分泌胰島素,細(xì)胞移植逆轉(zhuǎn)了化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠糖尿病。

Human Cell Design 根據(jù)法國生物倫理立法收集人類胎兒組織,獲得法國生物醫(yī)學(xué)局(巴黎)的批準(zhǔn),批準(zhǔn)號(hào)為 PFS08-005。糖尿病細(xì)胞模型應(yīng)用概括如下:細(xì)胞因子介導(dǎo)的糖尿病炎癥反應(yīng)(一/二型糖尿?。阂葝uβ細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究,胰島β細(xì)胞炎癥反應(yīng)研究,誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞炎癥反應(yīng)化合物篩選;T 細(xì)胞介導(dǎo)的胰島細(xì)胞殺傷實(shí)驗(yàn)(一型糖尿?。阂葝uβ細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究,T 細(xì)胞抑制機(jī)制,β細(xì)胞和 T 細(xì)胞作用機(jī)制研究。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋, 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。EndoC-BH1細(xì)胞每百萬細(xì)胞含有0.48 μg胰島素。

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表達(dá)HLA-A2的EndoC-βH5-HLA-A2系是通過每105細(xì)胞使用100ngp24衣殼蛋白與pTRIPDU3CMVHLA-A2IRESPURO慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)EndoC-βH5來產(chǎn)生的。在1mg/ml嘌呤霉素存在下將細(xì)胞擴(kuò)增三周以選擇轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞。為了完全成熟,將EndoC-βH5和EndoC-βH5-HLA-A2細(xì)胞再培養(yǎng)3周,并用5mM他莫昔芬和0.5mM更昔洛韋處理,以切除永生化基因并選擇切除的細(xì)胞。使用胰蛋白酶(25300e054)收集所得細(xì)胞,表達(dá)EndoC-βH5細(xì)胞的修飾HLA-A2引發(fā)同種異體反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞ji huo,概括了1型糖尿病中涉及的一些自身免疫機(jī)制。EndoC-B h1是一種永生細(xì)胞系,可進(jìn)行反復(fù)的復(fù)蘇凍融,有效節(jié)約成本。福建糖尿病細(xì)胞模型廠家直采且穩(wěn)定供應(yīng)

糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞表現(xiàn)出動(dòng)態(tài)胰島素分泌以及對(duì)腸促胰島素的強(qiáng)烈且劑量依賴性反應(yīng)。EndoC-BH3糖尿病細(xì)胞模型中國區(qū)總代理商

然后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后,新形成的表達(dá)sv40lt的β細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導(dǎo)β細(xì)胞,移植到其他SCID小鼠體內(nèi),在體外擴(kuò)增生成細(xì)胞系。其中一種細(xì)胞系,EndoC-βH1,表達(dá)了許多β細(xì)胞特異性標(biāo)記,而沒有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記的實(shí)質(zhì)性表達(dá)。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下,細(xì)胞分泌胰島素,細(xì)胞移植逆轉(zhuǎn)了化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠糖尿病。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。EndoC-BH3糖尿病細(xì)胞模型中國區(qū)總代理商