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即用型胰腺細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型操作手冊(cè)

來源: 發(fā)布時(shí)間:2024-08-23

這些小鼠在 2 至 3 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,胰島素陽性細(xì)胞大量擴(kuò)增。這種體內(nèi)擴(kuò)增有助于維持大量增殖的胰島素細(xì)胞,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細(xì)胞系。Human Cell Design(HCD)開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong liu產(chǎn)生功能的人類β細(xì)胞系。在胰島素啟動(dòng)子的控制下,用表達(dá) SV40LT 的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽。Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法。首先,將每個(gè)轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,因?yàn)樵摬课皇侨祟愐认侔l(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個(gè)月內(nèi),所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動(dòng)子控制下表達(dá) hTERT 的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo),并移植到其他 SCID 小鼠中。全世界有超過 5 億成年人患有糖尿病,糖尿病細(xì)胞模型可用于研究胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞功能、糖尿病機(jī)制和研究策略。即用型胰腺細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型操作手冊(cè)

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HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細(xì)胞系構(gòu)建和開發(fā)的公司。人源胰島β細(xì)胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于2011年,相關(guān)文章總引用量達(dá)到600+,人源胰島β細(xì)胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機(jī)構(gòu)作為糖尿病細(xì)胞模型使用。HCD具有代表性的細(xì)胞系有EndoC-BH1,EndoC-BH3,EndoC-BH5,GLTxEndoC-BH5,HLA-A2EndoC-BH5等,細(xì)胞系可作為糖尿病細(xì)胞模型和糖尿病替代細(xì)胞zhi liao模型使用。Human Cell Design 的產(chǎn)品不僅限于人源胰島β細(xì)胞模型,還包括各種配套的細(xì)胞培養(yǎng)試劑和實(shí)驗(yàn)方案。這些產(chǎn)品經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量控制和驗(yàn)證,確保在各種實(shí)驗(yàn)條件下都能表現(xiàn)出色。通過與科研機(jī)構(gòu)和生物醫(yī)藥企業(yè)的緊密合作,HCD 不斷改進(jìn)其產(chǎn)品和服務(wù),以滿足不斷變化的研究需求,推動(dòng)科學(xué)進(jìn)步。安徽糖尿病細(xì)胞模型官方代理胰腺B細(xì)胞是高度特化的內(nèi)分泌細(xì)胞,產(chǎn)生、儲(chǔ)存和分泌胰島素.

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Human Cell Design 成立于 2001 年,總部位于法國(guó),專注于人源細(xì)胞模型開發(fā),以助力科研和生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展。其中可作為糖尿病細(xì)胞模型的 EndoC-BH5、EndoC-BH3、EndoC-BH1 等人源胰島 B 細(xì)胞為其優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品,這些人源胰島 B 細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生的胰島素接近于天然胰島細(xì)胞分泌的胰島素量。人源胰島 B 細(xì)胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于 2011 年,相關(guān)文章總引用量達(dá)到 600+,人源胰島 B 細(xì)胞模型已經(jīng)被全球 200 多家生物醫(yī)藥和生命科研機(jī)構(gòu)作為糖尿病細(xì)胞模型使用。

Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法。首先,將每個(gè)轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,因?yàn)樵摬课皇侨祟愐认侔l(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個(gè)月內(nèi),所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動(dòng)子控制下表達(dá) hTERT 的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo),并移植到其他 SCID 小鼠中。這些小鼠在 2 至 3 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,胰島素陽性細(xì)胞大量擴(kuò)增。這種體內(nèi)擴(kuò)增有助于維持大量增殖的胰島素細(xì)胞,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細(xì)胞系。Human Cell Design(HCD)開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產(chǎn)生功能的人類β細(xì)胞系。在胰島素啟動(dòng)子的控制下,用表達(dá) SV40LT 的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽。糖尿病細(xì)胞模型人源胰島B細(xì)胞已經(jīng)進(jìn)行了功能性驗(yàn)證。

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人源胰島 B 細(xì)胞模型對(duì)于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對(duì) GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細(xì)胞誘導(dǎo) B 細(xì)胞產(chǎn)生的胰島 B 細(xì)胞存在純度較低,缺乏成熟胰島 B 細(xì)胞功能等問題。通過捐贈(zèng)組織的胰腺 B 細(xì)胞提取,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時(shí)較長(zhǎng)等問題。使用糖尿病動(dòng)物模型進(jìn)行研究會(huì)比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,周期更長(zhǎng)。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋, 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞在迄今為止測(cè)試的所有功能測(cè)定中均表現(xiàn)良好。陜西糖尿病細(xì)胞模型無菌環(huán)境操作

IFNg 和 IL1b 處理細(xì)胞 24 小時(shí)后進(jìn)行 RNA-seq 以檢查 EndoC-BH5 細(xì)胞對(duì)細(xì)胞因子的反應(yīng)性。即用型胰腺細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型操作手冊(cè)

Human Cell Design 根據(jù)法國(guó)生物倫理立法收集人類胎兒組織,獲得法國(guó)生物醫(yī)學(xué)局(巴黎)的批準(zhǔn),批準(zhǔn)號(hào)為 PFS08-005。糖尿病細(xì)胞模型應(yīng)用概括如下:細(xì)胞因子介導(dǎo)的糖尿病炎癥反應(yīng)(一/二型糖尿病):胰島β細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究,胰島β細(xì)胞炎癥反應(yīng)研究,誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞炎癥反應(yīng)化合物篩選;T 細(xì)胞介導(dǎo)的胰島細(xì)胞殺傷實(shí)驗(yàn)(一型糖尿?。阂葝uβ細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究,T 細(xì)胞抑制機(jī)制,β細(xì)胞和 T 細(xì)胞作用機(jī)制研究。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋, 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。即用型胰腺細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型操作手冊(cè)