人源胰島 B 細(xì)胞模型對(duì)于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對(duì) GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開(kāi)發(fā)有重要作用。通過(guò)干細(xì)胞誘導(dǎo) B 細(xì)胞產(chǎn)生的胰島 B 細(xì)胞存在純度較低,缺乏成熟胰島 B 細(xì)胞功能等問(wèn)題。通過(guò)捐贈(zèng)組織的胰腺 B 細(xì)胞提取,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時(shí)較長(zhǎng)等問(wèn)題。使用糖尿病動(dòng)物模型進(jìn)行研究會(huì)比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,周期更長(zhǎng)。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過(guò)多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無(wú)限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋, 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。接近生理學(xué)的人類胰腺B細(xì)胞模型,具有高度動(dòng)態(tài)的葡萄糖刺激胰島素分泌和腸促胰島素調(diào)節(jié)。湖南GMP糖尿病細(xì)胞模型
EndoC-βH5細(xì)胞dai biao了一種獨(dú)特的可儲(chǔ)存且隨時(shí)可用的人類胰腺β細(xì)胞模型,具有高度穩(wěn)健和可重復(fù)的特征。因此,此類細(xì)胞與β細(xì)胞功能的研究、新藥的篩選和驗(yàn)證以及疾病模型的開(kāi)發(fā)相關(guān)。RNAseq研究已經(jīng)證實(shí)了β細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子和功能標(biāo)記物(包括腸促胰島素受體)的豐富表達(dá),并且細(xì)胞因子誘導(dǎo)炎癥途徑以及抗原加工和呈遞的基因表達(dá)特征。同時(shí)表達(dá)EndoC-βH5細(xì)胞的修飾HLA-A2可以引發(fā)特異性A2同種異體反應(yīng)性CD8T細(xì)胞ji huo。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。GMP糖尿病細(xì)胞模型糖尿病研究新靶點(diǎn)糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞表現(xiàn)出動(dòng)態(tài)胰島素分泌以及對(duì)腸促胰島素的強(qiáng)烈且劑量依賴性反應(yīng)。
HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細(xì)胞系構(gòu)建和開(kāi)發(fā)的公司。人源胰島β細(xì)胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于2011年,相關(guān)文章總引用量達(dá)到600+,人源胰島β細(xì)胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機(jī)構(gòu)作為糖尿病細(xì)胞模型使用。HCD較具代表性的細(xì)胞系有EndoC-BH1,EndoC-BH3,EndoC-BH5,GLTxEndoC-BH5,HLA-A2EndoC-BH5等,細(xì)胞系可作為糖尿病細(xì)胞模型和糖尿病替代細(xì)胞zhi liao模型使用。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。
Human Cell Design 通過(guò)多年的研究和實(shí)驗(yàn),成功開(kāi)發(fā)出了一系列高質(zhì)量的人源胰島β細(xì)胞模型。這些細(xì)胞模型不僅在結(jié)構(gòu)上與天然胰島細(xì)胞高度相似,還能夠在功能上模擬胰島細(xì)胞的生理行為,為糖尿病研究提供了可靠的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。HCD 的細(xì)胞模型已經(jīng)在全球多個(gè)實(shí)驗(yàn)室中被廣泛應(yīng)用,為糖尿病基礎(chǔ)研究和新藥開(kāi)發(fā)提供了重要支持。HCD 的 EndoC-BH5 細(xì)胞系在糖尿病研究中具有廣泛應(yīng)用,其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng),為研究胰島素調(diào)節(jié)機(jī)制和開(kāi)發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細(xì)胞模型的高穩(wěn)定性和可重復(fù)性,使得研究結(jié)果更加可靠,為科學(xué)家們提供了寶貴的研究平臺(tái)。糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞作為模型來(lái)研究 1 型糖尿病相關(guān)的促炎細(xì)胞因子敏感性和 b 細(xì)胞衰老機(jī)制.
在EndoC-βH5細(xì)胞中檢測(cè)到所有對(duì)β細(xì)胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。與成人b細(xì)胞相比,EndoC-βH5細(xì)胞中的表達(dá)水平相似(FOXA2、MNX1、NKX2.2)或更高(HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1)。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細(xì)胞中以較低水平表達(dá)EndoC-βH5細(xì)胞中表達(dá)與胰島素分泌相關(guān)的受體,包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生長(zhǎng)抑素(SSTR2)和腸jiang xue tang素受體,例如胰gao xue tang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,EndoC-βH5細(xì)胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細(xì)胞中更豐富。糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞以穩(wěn)健且可重復(fù)的方式分泌胰島素以響應(yīng)葡萄糖刺激。湖北糖尿病細(xì)胞模型廠家直采且穩(wěn)定供應(yīng)
胰腺B細(xì)胞是高度特化的內(nèi)分泌細(xì)胞,產(chǎn)生、儲(chǔ)存和分泌胰島素.湖南GMP糖尿病細(xì)胞模型
葡萄糖脂毒性研究:胰島 β 細(xì)胞鑒定標(biāo)志物,胰島 β 細(xì)胞功能性標(biāo)志物,胰島 β 細(xì)胞糖脂化合物研究。篩選胰島素分泌促進(jìn)藥物:促胰島素分泌藥物篩選,功能機(jī)制研究,干細(xì)胞zhi liao糖尿病參照對(duì)比?;诟咄亢Y選的 siRNA 靶標(biāo)驗(yàn)證和篩選:高通量胰島 β 細(xì)胞靶點(diǎn)鑒定和篩選,糖尿病疾病模型構(gòu)建,促胰島素分泌藥物篩選。干細(xì)胞zhi liao糖尿病:參照對(duì)比。Human Cell Design 開(kāi)發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法。首先,將每個(gè)轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,因?yàn)樵摬课皇侨祟愐认侔l(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個(gè)月內(nèi),所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動(dòng)子控制下表達(dá) hTERT 的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo),并移植到其他 SCID 小鼠中湖南GMP糖尿病細(xì)胞模型