HCD 的科學(xué)家們通過不斷的實(shí)驗(yàn)和優(yōu)化,成功開發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細(xì)胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現(xiàn)出色,還能夠在不同的實(shí)驗(yàn)條件下穩(wěn)定生長(zhǎng),為研究人員提供了可靠的實(shí)驗(yàn)工具。HCD 的細(xì)胞模型已經(jīng)在全球多個(gè)實(shí)驗(yàn)室中被廣泛應(yīng)用,為糖尿病研究和治療帶來了新的可能。HumanCellDesign的EndoC-BH5細(xì)胞系通過先進(jìn)的基因編輯技術(shù),成功模擬了天然胰島細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細(xì)胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng),還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細(xì)胞的生理狀態(tài)。這些細(xì)胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源,推動(dòng)了糖尿病研究的進(jìn)展。糖尿病細(xì)胞模型真實(shí)模擬胰島B細(xì)胞分泌,且分泌性強(qiáng)。廣東進(jìn)口糖尿病細(xì)胞模型
Humancelldesign(HCD)通過將永生化轉(zhuǎn)基因hTERT和SV40大T以及單純皰疹病毒-1胸苷激酶整合基因轉(zhuǎn)移至人胎兒胰腺中,產(chǎn)生EndoC-βH5細(xì)胞。擴(kuò)增后使用CRE ji huo去除永生化轉(zhuǎn)基因,并使用更昔洛韋消除剩余的未切除細(xì)胞,所得細(xì)胞作為可立即使用的EndoC-βH5細(xì)胞進(jìn)行分發(fā)。EndoC-βH5已經(jīng)成功進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組、免疫學(xué)和的功能測(cè)定。即用型EndoC-βH5細(xì)胞顯示出高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌。歐洲四個(gè)du li實(shí)驗(yàn)室觀察并再現(xiàn)了強(qiáng)勁的10倍胰島素分泌指數(shù)。EndoC-βH5細(xì)胞響應(yīng)葡萄糖以動(dòng)態(tài)方式分泌胰島素。GLP1R和GIPR介導(dǎo)的信號(hào)增強(qiáng)葡萄糖刺激EndoC-βH5細(xì)胞的胰島素分泌。II型糖尿病糖尿病細(xì)胞模型全球200+學(xué)術(shù)與制藥實(shí)驗(yàn)室測(cè)試和批準(zhǔn)怎么開展糖尿病研究?
然后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后,新形成的表達(dá)sv40lt的β細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導(dǎo)β細(xì)胞,移植到其他SCID小鼠體內(nèi),在體外擴(kuò)增生成細(xì)胞系。其中一種細(xì)胞系,EndoC-βH1,表達(dá)了許多β細(xì)胞特異性標(biāo)記,而沒有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記的實(shí)質(zhì)性表達(dá)。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下,細(xì)胞分泌胰島素,細(xì)胞移植逆轉(zhuǎn)了化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠糖尿病。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。
人原代β細(xì)胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動(dòng)物中,β細(xì)胞系自20世紀(jì)70年代初以來就已經(jīng)可用,并且在研究β細(xì)胞功能方面非常有用。然而,嚙齒動(dòng)物的β細(xì)胞并不是研究人類β細(xì)胞的理想選擇,因?yàn)槿祟惡蛧X動(dòng)物的β細(xì)胞在許多方面彼此不同。例如,在嚙齒類動(dòng)物中,胰島素由2個(gè)基因編碼,而在人類中,只有1個(gè)基因編碼。嚙齒動(dòng)物和人類β細(xì)胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和磷酸化在葡萄糖感知中的相對(duì)作用不同。糖尿病細(xì)胞模型—EndoC-BH1是永生化胰島細(xì)胞,分泌的胰島素接近天然胰島細(xì)胞。
人源胰島B細(xì)胞模型對(duì)于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎癥, 針對(duì)GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問題。通過捐贈(zèng)組織的胰腺B細(xì)胞提取,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時(shí)較長(zhǎng)等問題。使用糖尿病動(dòng)物模型進(jìn)行研究會(huì)比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,周期更長(zhǎng)。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。全世界有超過 5 億成年人患有糖尿病,糖尿病細(xì)胞模型可用于研究胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞功能、糖尿病機(jī)制和研究策略。云南即用型胰腺細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型
糖尿病細(xì)胞模型人B細(xì)胞系,用慢病毒載體整合了SV40大T抗原 (SV40-LT) 和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT) 兩種轉(zhuǎn)基因。廣東進(jìn)口糖尿病細(xì)胞模型
人源胰島 B 細(xì)胞模型對(duì)于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對(duì) GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細(xì)胞誘導(dǎo) B 細(xì)胞產(chǎn)生的胰島 B 細(xì)胞存在純度較低,缺乏成熟胰島 B 細(xì)胞功能等問題。通過捐贈(zèng)組織的胰腺 B 細(xì)胞提取,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時(shí)較長(zhǎng)等問題。使用糖尿病動(dòng)物模型進(jìn)行研究會(huì)比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,周期更長(zhǎng)。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋, 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。廣東進(jìn)口糖尿病細(xì)胞模型