然后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后，新形成的表達(dá)sv40lt的β細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導(dǎo)β細(xì)胞，移植到其他SCID小鼠體內(nèi)，在體外擴(kuò)增生成細(xì)胞系。其中一種細(xì)胞系，EndoC-βH1，表達(dá)了許多β細(xì)胞特異性標(biāo)記，而沒有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記的實(shí)質(zhì)性表達(dá)。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下，細(xì)胞分泌胰島素，細(xì)胞移植逆轉(zhuǎn)了化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠糖尿病。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。糖尿病細(xì)胞模型可用于糖尿病炎癥研究。慢病毒構(gòu)建型糖尿病細(xì)胞模型開展葡萄糖脂毒性研究

HCD是通過將人類胎兒胰腺芽移植到SCID小鼠的腎被膜下進(jìn)行β細(xì)胞系的構(gòu)建的。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺β細(xì)胞，無限接近天然人源胰島β細(xì)胞，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上，在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)，對GLP-1R激動劑、Exendin-4刺激產(chǎn)生明顯增強(qiáng)，且可實(shí)現(xiàn)批量化生成，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。Human cell design成立于 2001年，專注于人源細(xì)胞模型開發(fā)，以助力科研和生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展。其中可作為糖尿病細(xì)胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰島B細(xì)胞為其優(yōu)勢產(chǎn)品。四川II型糖尿病糖尿病細(xì)胞模型接近生理學(xué)的人類胰腺B細(xì)胞模型，具有高度動態(tài)的葡萄糖刺激胰島素分泌和腸促胰島素調(diào)節(jié)。

Human Cell Design 的細(xì)胞模型不僅在基礎(chǔ)研究中發(fā)揮重要作用，還在新藥開發(fā)和臨床前研究中具有重要應(yīng)用價(jià)值。通過這些高質(zhì)量的細(xì)胞模型，科學(xué)家們能夠更好地理解糖尿病的病理機(jī)制，篩選出具有潛力的新藥物，并驗(yàn)證其在細(xì)胞水平上的療效。這些細(xì)胞模型為糖尿病zhi liao的創(chuàng)新提供了新的希望。HCD 的科學(xué)家們通過不斷的實(shí)驗(yàn)和優(yōu)化，成功開發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細(xì)胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現(xiàn)出色，還能夠在不同的實(shí)驗(yàn)條件下穩(wěn)定生長，為研究人員提供了可靠的實(shí)驗(yàn)工具。HCD 的細(xì)胞模型已經(jīng)在全球多個(gè)實(shí)驗(yàn)室中被廣泛應(yīng)用，為糖尿病研究和治療帶來了新的可能。

人源胰島B細(xì)胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎癥， 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低，缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細(xì)胞提取，存在供應(yīng)量較低，明顯批次效應(yīng)，耗時(shí)較長等問題。使用糖尿病動物模型進(jìn)行研究會比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂，周期更長。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞表現(xiàn)出動態(tài)胰島素分泌以及對腸促胰島素的強(qiáng)烈且劑量依賴性反應(yīng)。

這些小鼠在 2 至 3 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)低血糖，胰島素陽性細(xì)胞大量擴(kuò)增。這種體內(nèi)擴(kuò)增有助于維持大量增殖的胰島素細(xì)胞，并允許定義允許的培養(yǎng)條件，在這種條件下，可以在體外建立永生化細(xì)胞系。Human Cell Design（HCD）開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong liu產(chǎn)生功能的人類β細(xì)胞系。在胰島素啟動子的控制下，用表達(dá) SV40LT 的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽。Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法。首先，將每個(gè)轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下，因?yàn)樵摬课皇侨祟愐认侔l(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個(gè)月內(nèi)，所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤，這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比，原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離，用在大鼠胰島素啟動子控制下表達(dá) hTERT 的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo)，并移植到其他 SCID 小鼠中。GMP級別糖尿病細(xì)胞模型，廠家大量現(xiàn)貨供應(yīng)。EndoC-BH2糖尿病細(xì)胞模型無菌環(huán)境操作

糖尿病細(xì)胞模型怎么進(jìn)行細(xì)胞復(fù)蘇？慢病毒構(gòu)建型糖尿病細(xì)胞模型開展葡萄糖脂毒性研究

人原代β細(xì)胞的可用性有限，從人胰島制劑中純化β細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動物中，β細(xì)胞系自20世紀(jì)70年代初以來就已經(jīng)可用，并且在研究β細(xì)胞功能方面非常有用。然而，嚙齒動物的β細(xì)胞并不是研究人類β細(xì)胞的理想選擇，因?yàn)槿祟惡蛧X動物的β細(xì)胞在許多方面彼此不同。例如，在嚙齒類動物中，胰島素由2個(gè)基因編碼，而在人類中，只有1個(gè)基因編碼。嚙齒動物和人類β細(xì)胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。慢病毒構(gòu)建型糖尿病細(xì)胞模型開展葡萄糖脂毒性研究