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進口糖尿病細胞模型強大且永生化

來源: 發(fā)布時間:2024-07-29

HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細胞系構(gòu)建和開發(fā)的公司。人源胰島β細胞模型構(gòu)建技術性文章早期發(fā)表于2011年,相關文章總引用量達到600+,人源胰島β細胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機構(gòu)作為糖尿病細胞模型使用。HCD較具代表性的細胞系有EndoC-BH1,EndoC-BH3,EndoC-BH5,GLTxEndoC-BH5,HLA-A2EndoC-BH5等,細胞系可作為糖尿病細胞模型和糖尿病替代細胞zhi liao模型使用。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。生長因子促進成人B細胞的擴增誘導其體外去分化。進口糖尿病細胞模型強大且永生化

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Humancelldesign開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產(chǎn)方法。首先,將每個轉(zhuǎn)導的人類胎兒胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的腎被膜下,因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位。在6到8個月內(nèi),所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達hTERT的慢病毒進行轉(zhuǎn)導,并移植到其他SCID小鼠中。這些小鼠在2至3個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內(nèi)擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細胞系。廣東均質(zhì)胰島細胞系糖尿病細胞模型糖尿病細胞模型—EndoC-BH5 細胞是 EndoC-BH 細胞家族中的較新細胞。

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人原代β細胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動物中,β細胞系自 20 世紀 70 年代初以來就已經(jīng)可用,并且在研究β細胞功能方面非常有用。然而,嚙齒動物的β細胞并不是研究人類β細胞的理想選擇,因為人類和嚙齒動物的β細胞在許多方面彼此不同。例如,在嚙齒類動物中,胰島素由 2 個基因編碼,而在人類中,只有 1 個基因編碼。嚙齒動物和人類β細胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。

這些小鼠在 2 至 3 個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內(nèi)擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細胞系。Human Cell Design(HCD)開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong liu產(chǎn)生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下,用表達 SV40LT 的慢病毒載體轉(zhuǎn)導人類胎兒胰腺芽。Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產(chǎn)方法。首先,將每個轉(zhuǎn)導的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個月內(nèi),所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉(zhuǎn)導,并移植到其他 SCID 小鼠中。胰腺B細胞是高度特化的內(nèi)分泌細胞,產(chǎn)生、儲存和分泌胰島素.

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HCD 的科學家們通過不斷的實驗和優(yōu)化,成功開發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現(xiàn)出色,還能夠在不同的實驗條件下穩(wěn)定生長,為研究人員提供了可靠的實驗工具。HCD 的細胞模型已經(jīng)在全球多個實驗室中被廣泛應用,為糖尿病研究和治療帶來了新的可能。HumanCellDesign的EndoC-BH5細胞系通過先進的基因編輯技術,成功模擬了天然胰島細胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出胰島素分泌反應,還能夠響應不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài)。這些細胞模型為科學家們提供了寶貴的研究資源,推動了糖尿病研究的進展。糖尿病細胞模型人B細胞系,用慢病毒載體整合了SV40大T抗原 (SV40-LT) 和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT) 兩種轉(zhuǎn)基因。河南糖尿病細胞模型胰島素分泌性強

Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病細胞模型經(jīng)過了法國生物醫(yī)學局批準。進口糖尿病細胞模型強大且永生化

EndoC-βH1使用慢病毒介導的基因轉(zhuǎn)移從人類胎兒胰腺中產(chǎn)生功能性β細胞,這些胰腺處于發(fā)育的早期階段,即9至11周,這段時間與β細胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉(zhuǎn)基因SV40LT受大鼠胰島素啟動子控制,在胰島素陽性細胞中特異性表達。通過使用這種靶向方法,SV40LT在新形成的β細胞中表達,同時這些細胞頭次產(chǎn)生胰島素。因此,我們成功地模仿了用于產(chǎn)生功能性嚙齒動物β細胞系的轉(zhuǎn)基因方法(7,8,34),用于從人胎兒胰腺中開發(fā)功能性人β細胞系。進口糖尿病細胞模型強大且永生化