對于臨床前藥物開發(fā)，英國CN-Bio的的MPS（微生理系統(tǒng)）平臺，也即器官芯片系統(tǒng)PhysioMimix，在評估新藥時提供有價值的預測分析和指導，其具備以下特點和優(yōu)勢：1）與標準實驗室系統(tǒng)兼容；2）在對人體進行藥物試驗之前，檢測潛在的副作用和毒性標記，3）預測用于治l一個器g的藥物是否會對另一個器g產生不良影響；4）用與人類更相關的體外模型加強或取代動物研究；5）探索診斷和精確醫(yī)學應用；6）在單個實驗中評估一系列藥物劑量選擇和組合。 器官芯片設備產生多層次的組織功能，這在傳統(tǒng)的2D和3D培養(yǎng)系統(tǒng)中是不可行的。腸類器官芯片微流控

器官芯片模型的可用性為理解人類疾病的發(fā)病機制提供了大量機會，并為篩選藥物提供了潛在的更好模型，因為這些模型利用了類似于人體的動態(tài)3D環(huán)境。盡管芯片上器guan模型存在局限性，但新技術的出現提高了其轉化研究和精確醫(yī)學的能力。全球器官芯片市場按型號和用戶進行細分。模型類型包括肝芯片模型、肺芯片模型、心臟芯片模型、腎芯片模型、定制和多器官芯片模型等，用戶包括制藥公司、研究機構等。器官芯片有潛力為生理相關的體外藥物測試提供更好的試驗預測，能避免由于2D細胞培養(yǎng)和動物實驗等模型缺乏預測性而導致的失敗。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。東南大學類器官芯片市場現狀如何選擇微流控器官芯片？

器官芯片大規(guī)模使用還需解決多個方面的難題，包括原代細胞的獲取、特制培養(yǎng)輔助試劑的商品化，以及芯片耗材成本的降低，實驗模型操作的簡化。除了用于藥物開發(fā)，器官芯片還可在多個領域發(fā)揮 無可比擬的作用，包括環(huán)境毒理學評估，化妝品有效和安全性評估等。器官芯片的一個主要應用包括體外評估藥物毒性，毒性是候選藥物失敗以及上市藥物退市的主要原因，涉及到的靶組織主要包括肝臟、心臟等組織，目前開發(fā)的器官芯片模型在這些組織中具已經具備成熟的毒性評估模型。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。

我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)（MPS），也稱為器官芯片（OOC），其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周，這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物，曲格列酮（獲得市場批準，但后來因DILI而撤銷）和吡格列酮（批準的藥物，但已知具備DILI風險）以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內臨床前模型進行檢測。對于每種化合物，進行一系列功能性肝臟特異性終點（包括臨床生物標記物）的濃度反應分析，以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析，以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”，以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。CN Bio 利用我們灌流器官芯片PhysioMimix 平臺開發(fā)了一種創(chuàng)新的NAFLD/NASH 實驗模型。

腸道藥物吸收的測定通常采用靜態(tài)2D單層培養(yǎng)中的結腸腺ai細胞（Caco-2）。盡管它們很受歡迎，但Caco-2分析存在固有的局限性，導致對細胞瓶藥物轉運的嚴重預測不足。創(chuàng)新的器官芯片技術為克服這一問題提供了機會，因為可以更精確地復制體內條件。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當務之急，這可以通過測量跨上皮電阻來評估。為了實現這一目標，英國CNBio的Physiomimix已經將Caco-2細胞與其他腸細胞（如杯狀粘膜細胞）共培養(yǎng)，以提供進一步的復雜性并補充動態(tài)灌注模型。PhysioMimix器官芯片允許研究人員引入原代細胞、干細胞或預先形成的組織來制造組織模擬物。肝臟類器官芯片的發(fā)展

如何選擇器官芯片系統(tǒng)？腸類器官芯片微流控

器官芯片應用的機會在于疾病建模和表型篩選，以幫助識別和排序新的和已知的（包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物）化合物候選物。正在尋求改進的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件（例如，乙型肝炎），并能夠進行宿主遺傳研究，藥物治療反應的建模以及鑒定可用于監(jiān)測藥物治療的生物標記物。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術產品Physiomimix系統(tǒng)上開發(fā)先進的體外模型，以支持對高度流行的疾病的研究，這些疾病已對公共健康產生了公認的影響，例如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標志，提供了在細胞水平上闡明病理生理機制的機會。腸類器官芯片微流控

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