腸道藥物吸收的測定通常采用靜態(tài)2D單層培養(yǎng)中的結腸腺ai細胞(Caco-2)。盡管它們很受歡迎,但Caco-2分析存在固有的局限性,導致對細胞瓶藥物轉(zhuǎn)運的嚴重預測不足。創(chuàng)新的器官芯片技術為克服這一問題提供了機會,因為可以更精確地復制體內(nèi)條件。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當務之急,這可以通過測量跨上皮電阻來評估。為了實現(xiàn)這一目標,英國CNBio的Physiomimix已經(jīng)將Caco-2細胞與其他腸細胞(如杯狀粘膜細胞)共培養(yǎng),以提供進一步的復雜性并補充動態(tài)灌注模型。與2D和3D細胞培養(yǎng)相比,由于器官芯片的采用率激增,北美在全球器官芯片領域占主導地位。東南大學器官芯片價格
已特別強調(diào)模仿腸肝相互作用,這對于預測藥物的排布,功效,毒性以及闡明病理生理機制至關重要。在英國CN-Bio的Physiomimix的腸道器官芯片模型T6MPS中已實現(xiàn)一定程度的腸胃交流模擬,這是由腸介導的肝臟CYP7A1(膽汁酸合成的關鍵酶)抑制所證實的。包含多種單元類型的互連器官芯片MPS可以幫助填補ADME譜的空白。例如,可以通過結合對腸道通透性,肝代謝,藥物載體,載體蛋白和外排/流入膜泵的研究結果,間接獲得有關藥物分布的數(shù)據(jù)。 肝臟類器官芯片常見問題GSK,諾和諾德、羅氏等均已投資多個器官芯片平臺,以開發(fā)用于藥物篩選和評估的的創(chuàng)新模型。
許多器官芯片研究只能通過基于服務的產(chǎn)品提供,或者需要大型、復雜的設備安裝,伴隨著設備供應商提供深入的培訓和持續(xù)的**協(xié)助才能實現(xiàn)。來自英國CNBio的PhysioMimix器官芯片提供了一種現(xiàn)成的解決方案,使研究人員能夠快速建立分析方法并獲得結果。具備標準的實驗室技能即可進行設備的安裝,培養(yǎng)模仿人體組織結構和功能的微組織,并進行分析和實驗。PhysioMimix器官芯片可實現(xiàn)連續(xù)生氧并自動控制微流體,提供全天候細胞培養(yǎng)。液體流量可以編程,使可進行長時辰的實驗設計,模擬動態(tài)生物學過程以及藥代動力學控制,只需一鍵啟動即可實現(xiàn),將用戶干預極大減少,科學家無需加班或輪班。
在一項毒理學研究中證明了在英國CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細胞的價值,該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒物的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結構復雜性的模型,已經(jīng)使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。 全球器官芯片市場分為北美,歐洲、亞太、南美、中東和非洲。
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構建。此生理相關的實驗模型旨在幫助加速針對該慢性肝病的新療法研究的進程。使用器官芯片,我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞(PHH)來模仿肝臟的微體系結構。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周,以誘導細胞內(nèi)甘油三酸酯(脂肪)累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化,以及對已知的肝毒性劑在IC:50濃度附近給藥時的影響。 全球器官芯片市場分為北美,歐洲、亞太,南美、中東和非洲!腸類器官芯片的所有信息
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器官芯片應用的機會在于疾病建模和表型篩選,以幫助識別和排序新的和已知的(包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物)化合物候選物。正在尋求改進的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件(例如,乙型肝炎),并能夠進行宿主遺傳研究,藥物治療反應的建模以及鑒定可用于監(jiān)測藥物治療的生物標記物。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術產(chǎn)品Physiomimix系統(tǒng)上開發(fā)先進的體外模型,以支持對高度流行的疾病的研究,這些疾病已對公共健康產(chǎn)生了公認的影響,例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標志,提供了在細胞水平上闡明病理生理機制的機會。 東南大學器官芯片價格
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