CN-Bio使得器官芯片在藥物研發(fā)的一系列流程中得以應(yīng)用，從早期的靶點(diǎn)開發(fā)一直到支持臨床前開發(fā)。比如可以用于疾病建模，早期研發(fā)，鑒定新的藥靶，理解疾病進(jìn)展的機(jī)制。同樣的疾病模型還可用于支持臨床開發(fā)以及非正式的臨床設(shè)計(jì)。在CN-Bio，我們研發(fā)了先進(jìn)的HBV和代謝性肝臟疾病模型。在DMPK中，CN-Bio的器官芯片被用于鑒定化合物的代謝，并且在未來多器g系統(tǒng)，比如器g間交流，比如肝腸模型，將被用于更高等級的轉(zhuǎn)化。我們很快今年年初除了一款肝-腸模型芯片TL6，后面我們將討論相關(guān)細(xì)節(jié)。 器官芯片（OOC）研究被譽(yù)為更快、更準(zhǔn)確的藥物開發(fā)和精確醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵。人體類器官芯片產(chǎn)業(yè)鏈

通過與麻省理工學(xué)院的合作關(guān)系，CN-Bio從麻省理工學(xué)院生物工程系的器官芯片先鋒和長期合作者琳達(dá)·格里菲斯教授（LindaGriffith教授的團(tuán)隊(duì)近期發(fā)布了使用該系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)）和東北大學(xué)的聯(lián)合技術(shù)持有人麗貝卡·卡利教授處獲得了GuMI設(shè)備的許可。在實(shí)驗(yàn)室中模擬人體微生物組是一項(xiàng)挑戰(zhàn)，特別是因?yàn)樗臄?shù)千株細(xì)菌中有許多在暴露于氧氣中時(shí)無法生長或存活?；趧游锖腕w外細(xì)胞的模型為這一研究領(lǐng)域提供了一些見解，然而，到目前為止，還沒有一個系統(tǒng)用于長期體外共培養(yǎng)結(jié)腸粘膜屏障，以支持這些高度氧敏感微生物的生長。GuMI裝置使研究人員能夠精確控制系統(tǒng)內(nèi)的氧氣水平，使厭氧細(xì)菌能夠在腸道屏障上方的粘液層中生長，這與人類的生理學(xué)非常相似。微泵循環(huán)細(xì)胞培養(yǎng)基，以確保細(xì)胞得到營養(yǎng)，并從系統(tǒng)中去除細(xì)菌，以進(jìn)行微生物組的特定分析。OOC類器官芯片常見問題研究基金贈款的提供被視為器官芯片設(shè)備開發(fā)進(jìn)展的關(guān)鍵驅(qū)動力，并對其全球市場增長產(chǎn)生積極影響。

對于臨床前藥物開發(fā)，英國CN-Bio的的MPS（微生理系統(tǒng)）平臺，也即器官芯片系統(tǒng)PhysioMimix，在評估新藥時(shí)提供有價(jià)值的預(yù)測分析和指導(dǎo)，其具備以下特點(diǎn)和優(yōu)勢：1）與標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)兼容；2）在對人體進(jìn)行藥物試驗(yàn)之前，檢測潛在的副作用和毒性標(biāo)記，3）預(yù)測用于治l一個器g的藥物是否會對另一個器g產(chǎn)生不良影響；4）用與人類更相關(guān)的體外模型加強(qiáng)或取代動物研究；5）探索診斷和精確醫(yī)學(xué)應(yīng)用；6）在單個實(shí)驗(yàn)中評估一系列藥物劑量選擇和組合。

我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6，由MPS器官芯片平臺英國CN-Bio的PhysioMimix多器guan設(shè)備控制，可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動力學(xué)。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養(yǎng)，然后加入腸MPSTranswells孔，后者是腸上皮細(xì)胞和杯狀細(xì)胞的混合物，形成屏障。在給藥實(shí)驗(yàn)期間，肝功能標(biāo)志物CYP3A4、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中。腸屏障的完整性也通過TEER測量得到了證實(shí)。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端，在那里它通過屏障滲透，主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對雙氯芬酸的生物利用度的影響，以及隨后通過PHHs消除。通過在MPS-TL6中培養(yǎng)單個和多個器guan的組織模型，我們可以評估肝臟、腸道和聯(lián)合培養(yǎng)時(shí)對代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的貢獻(xiàn)。值得注意的是，在共培養(yǎng)的腸-肝MPS中產(chǎn)生的代謝物水平較高，大于單個器guan器官芯片的總和，表明器guan-器guan串?dāng)_促進(jìn)組織功能。與2D和3D細(xì)胞培養(yǎng)相比，由于器官芯片的采用率激增，北美在全球器官芯片領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位。

為了進(jìn)一步改善體內(nèi)藥代動力學(xué)和藥效學(xué)的預(yù)測，需要更復(fù)雜的器官芯片模型，包括與ADME相關(guān)的多種組織，包括腸道、肝臟和腎臟。多器guanMPS提供了研究器guan間相互作用和串?dāng)_的獨(dú)特能力。對于ADME，結(jié)合肝臟和腸道模型，口服藥物可以在一個單一系統(tǒng)中進(jìn)行研究，該系統(tǒng)可以解釋通過腸道屏障的化合物通透性和肝臟代謝。在這里，我們介紹一種多器guan腸肝器官芯片，使用MPS-TL6耗材板。該板與CNBio的PhysioMimix多器官芯片實(shí)驗(yàn)室臺式儀器兼容，由六個孔組成，每個孔有兩個隔室，一個Transwell還有肝臟。液體流量可以在每個腔室和從肝臟到transwell的互連通道中單獨(dú)控制。腸道屏障是由腸上皮細(xì)胞和杯狀細(xì)胞混合培養(yǎng)在一個可通透的Transwell薄膜上。在預(yù)測期（2020-2027年），全球器官芯片市場預(yù)計(jì)將以39.70%的高復(fù)合年增長率增長。動脈器官芯片官方代理商

將生物材料技術(shù)、微流控技術(shù)和組織工程技術(shù)相結(jié)合來重建組織生理學(xué)的器官芯片技術(shù)是非常有前景的。人體類器官芯片產(chǎn)業(yè)鏈

技術(shù)的開發(fā)必須考慮到用戶，并且其設(shè)計(jì)應(yīng)極大限度地提高可用性和可重復(fù)性。提供與自動化兼容的高通量功能可以激勵研究人員，使他們受益于效率的提高和人工成本的降低。在某些情況下，器官芯片還可以減少動物試驗(yàn)，細(xì)胞和試劑的成本，因?yàn)樵S多微流控設(shè)備需要更小的體積。為了延長MPS模型的壽命，巨大的努力已經(jīng)導(dǎo)向?yàn)殚L期實(shí)驗(yàn)提供更大的窗口，可以進(jìn)行復(fù)合劑量和疾病進(jìn)展的觀察，腸道屏障功能的體外模型和肝病模型已經(jīng)可以維持?jǐn)?shù)周。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生。人體類器官芯片產(chǎn)業(yè)鏈

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