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來源: 發(fā)布時間:2023-10-12

atm;C):閃點(atm;℃):12燃點(atm;℃):460蒸發(fā)熱(KJ/mol):熔化熱(KJ/kg):燃燒熱(KJ/mol):生成熱(KJ/mol):比熱容(KJ/(kg·K),atm;℃,定壓):臨界溫度(atm;℃):臨界壓力(MPa):電導(dǎo)率(S/cm):×10-7熱導(dǎo)率(W/(m·K),atm;℃):蒸氣壓(kPa,atm;℃):下限(%,V/V):2上限(%,V/V):12體膨脹系數(shù)(K-1,atm;℃):相對密度(20℃,4℃):常溫折射率(n25):臨界密度(g·cm-3):臨界體積(cm3·mol-1):222臨界壓縮因子:偏心因子:Lennard-Jones參數(shù)(A):Lennard-Jones參數(shù)(K):溶度參數(shù)(J·cm-3):vanderWaals面積(cm2·mol-1):×109vanderWaals體積(cm3·mol-1):氣相標準燃燒熱(焓)(kJ·mol-1):氣相標準生成熱(焓)(kJ·mol-1):氣相標準熵(J·mol-1·K-1):氣相標準生成自由能(kJ·mol-1):氣相標準熱熔(J·mol-1·K-1):液相標準燃燒熱(焓)(kJ·mol-1):液相標準生成熱(焓)(kJ·mol-1):液相標準熵(J·mol-1·K-1):液相標準生成自由能(kJ·mol-1):液相標準熱熔(J·mol-1·K-1):異丙醇化學(xué)性質(zhì)無色透明液體,有似乙醇和混合物的氣味,能與醇、醚、氯仿和水混溶。2-吡啶丙醇的密度:1.066 g/mL at 25 °C(lit.)。鎮(zhèn)江國內(nèi)吡啶丙醇商家

    所述降溫結(jié)晶的溫度為20~30℃。在本發(fā)明的某些實施例中,所述降溫結(jié)晶后,還包括過濾和烘干,得到中間體。本發(fā)明對所述過濾和烘干的方法并無特殊的限制,采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的過濾和烘干的方法即可。本發(fā)明中,得到的中間體具有式(ⅰ)所示的結(jié)構(gòu):本發(fā)明提供的處理方法得到的中間體的收率和純度較高。中間體的收率高于%,純度高于%。得到中間體后,將所述中間體與氯化劑在溶劑中進行氯化反應(yīng),得到四氯吡啶酸。的,具體為:將所述中間體加入溶劑中,升溫至85~120℃,然后滴加氯化劑,滴加完成后,升溫至回流溫度,回流反應(yīng)2~3h后,得到四氯吡啶酸。在本發(fā)明的某些實施例中,將所述中間體加入溶劑中,升溫至100℃、110℃、90℃、85℃。本發(fā)明對升溫至85~120℃的升溫速率并無特殊的限制,采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的升溫速率即可。在本發(fā)明的某些實施例中,所述滴加的時間為~1h。在某些實施例中,所述滴加的時間為。本發(fā)明對所述升溫至回流溫度的時間并無特殊的限制,在本發(fā)明的某些實施例中,所述升溫至回流溫度的時間為。在本發(fā)明的某些實施例中,所述回流反應(yīng)的時間為、3h或2h。在本發(fā)明的某些實施例中。浙江國內(nèi)吡啶丙醇工廠直銷國內(nèi)2-吡啶丙醇優(yōu)惠力度。

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在0~25%rh之間吸濕增重迅速增加至%,以后速率減慢,至95%rh吸濕增重至%。西他沙星,制劑的制備過程存在技術(shù)難度。藥物中的殘留溶劑是在原料藥或賦形劑的生產(chǎn)中,以及在制劑制備過程中產(chǎn)生或使用的有機揮發(fā)性化合物,它們在工藝中不能完全除盡。在合成原料藥中選擇適當(dāng)?shù)娜軇┛商岣弋a(chǎn)量或決定藥物的性質(zhì),如結(jié)晶型、純度和溶解度,因此有時溶劑是合成中非常關(guān)鍵的因素。由于殘留溶劑沒有療效,故所有殘留溶劑均應(yīng)盡可能除去,以符合產(chǎn)品規(guī)范、gmp或其他基本的質(zhì)量要求。根據(jù)《ichq3c雜質(zhì):溶劑殘留的指導(dǎo)原則》規(guī)定,一些溶劑(類)因其具有不可接受的毒性或?qū)Νh(huán)境造成公害,在原藥、賦形劑及制劑生產(chǎn)中應(yīng)避免使用;一些溶劑毒性不太大(第二類)應(yīng)限制使用,以防止病人潛在的不良反應(yīng);使用低毒溶劑(第三類)較為理想,但也要限度在5000ppm,即含量在%以下。cn公開了富馬酸西他沙星晶型a,但是重復(fù)其方法發(fā)現(xiàn)富馬酸西他沙星晶型溶劑殘留超標,實施例1殘留%,實施例2甲乙酮殘留%,實施例3二氯甲烷殘留%。根據(jù)《ichq3c雜質(zhì):溶劑殘留的指導(dǎo)原則》,和甲乙酮為三類溶劑,溶殘要控制在%以下,二氯甲烷為二類溶劑,溶殘要控制在600ppm,即%以下。2-吡啶丙醇優(yōu)等品購買渠道。浙江本地吡啶丙醇工廠直銷

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