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斑馬魚模型既具有體外實(shí)驗(yàn)快速、高效、費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì),又具有哺乳類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)性強(qiáng)、可比度高等優(yōu)點(diǎn),可以有效彌補(bǔ)體外實(shí)驗(yàn)和哺乳類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之間的巨大生物學(xué)斷層,完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系。將斑馬魚模型魚體外實(shí)驗(yàn)和哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相結(jié)合,可以從整體上縮短藥物臨床前早期研發(fā)的實(shí)驗(yàn)周期,降低實(shí)驗(yàn)成本,提高實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性,進(jìn)而提高藥物研發(fā)效率,降低藥物研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。全球醫(yī)藥巨頭輝瑞、羅氏、諾華、葛蘭素史克、阿斯利康等都逐漸開始使用斑馬魚技術(shù)進(jìn)行藥物篩選研發(fā)。2009年,斑馬魚藥物毒理學(xué)評(píng)價(jià)技術(shù)通過FDA和EMA的GLP認(rèn)證,這標(biāo)志著斑馬魚模型的安全藥理學(xué)和毒理學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果可以作為正式材料納入臨床試驗(yàn)申報(bào)資料。斑馬魚可用于人類疾病的研究的模式生物。斑馬魚實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)
社交對(duì)魚進(jìn)行交際測(cè)試所需的測(cè)試設(shè)備首要包括一個(gè)通明的Plexiglas十字槽(50×50×10cm,長(zhǎng)×寬×高)(圖3e)。水槽的每只臂都被一個(gè)Plexiglas墻隔開。在水槽中,隨機(jī)挑選的一個(gè)末端腔室(其他三個(gè)腔室是空位)和中心腔室各包含一個(gè)相同處理的個(gè)體。轉(zhuǎn)移后,對(duì)魚進(jìn)行2分鐘的習(xí)慣,記錄其行為8分鐘。數(shù)據(jù)剖析中,計(jì)算出魚在其同伴(交際圈)鄰近區(qū)域的時(shí)刻,作為對(duì)同種視覺影響的呼應(yīng)。習(xí)慣漆黑或噪音影響:open-fieldtank被用來評(píng)價(jià)魚對(duì)漆黑或噪音影響的驚嚇反應(yīng)。漆黑和噪聲影響實(shí)驗(yàn)別離進(jìn)行。簡(jiǎn)略地說,連續(xù)的漆黑影響(5分鐘周期)通過放置在通明敞開設(shè)備底部的多個(gè)主動(dòng)開/關(guān)白色LEDs陣列來傳遞。此外,用一個(gè)塑料立方體(15×9×0.5cm,長(zhǎng)×寬×高)將其提升到100cm的高度,用手將其釋放到堅(jiān)固的平面上,發(fā)生一系列的噪聲影響(圖5a、b)。用了一個(gè)俯視圖照相機(jī)來捕捉魚的動(dòng)作。斑馬魚胚胎毒理實(shí)驗(yàn)斑馬魚胚胎透明,在藥物篩選實(shí)驗(yàn)里,便于觀察藥效及毒副作用,助力準(zhǔn)確研發(fā),優(yōu)勢(shì)突出。
斑馬魚轉(zhuǎn)基因品系制備服務(wù)簡(jiǎn)介1.轉(zhuǎn)基因斑馬魚轉(zhuǎn)基因技術(shù)包括顯微注射、電穿孔技術(shù)(電脈沖介導(dǎo))、精子載體法、GAL4/UAS轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)、Tol2轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)、擬型反轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)、重組桿狀病毒介導(dǎo)等方法。2.轉(zhuǎn)基因技術(shù)目的2.1通過定點(diǎn)敲除技術(shù)進(jìn)行基因鑒定和功能研究;2.2利用報(bào)告基因?qū)κ荏w等蛋白質(zhì)進(jìn)行功能研究;2.3構(gòu)建各種斑馬魚突變體,通過斑馬魚疾病模型進(jìn)行人類疾病研究和藥物篩選;2.4構(gòu)建含有特異性啟動(dòng)子的生物感應(yīng)器,用于環(huán)境監(jiān)測(cè)。3.Tol2轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因技術(shù)優(yōu)點(diǎn)3.1Tol2轉(zhuǎn)座子可攜帶大片段DNA;3.2Tol2轉(zhuǎn)座子沒有位置偏好性,幾乎能整合到染色體的任意位置;3.3Tol2轉(zhuǎn)座子的耐受范圍很廣;3.4Tol2作為天然的具有自主轉(zhuǎn)座活性的脊椎動(dòng)物轉(zhuǎn)座子,能夠在胚胎發(fā)育的不同時(shí)期進(jìn)行有效的轉(zhuǎn)移;3.5Tol2轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因技術(shù)能夠有效克服外源基因在后代傳遞頻率低的技術(shù)難題。服務(wù)流程▲客戶提出轉(zhuǎn)基因品系制備需求→▲分析可行性→▲構(gòu)建載體→▲斑馬魚胚胎注射→▲founder篩選→▲F1代斑馬魚養(yǎng)殖→▲F2代斑馬魚養(yǎng)殖環(huán)特生物優(yōu)勢(shì)1.特有的養(yǎng)殖方法可縮短服務(wù)周期;2.豐富的經(jīng)驗(yàn)和及時(shí)溝通助力科研實(shí)驗(yàn)。
斑馬魚與免疫學(xué)研究斑馬魚作為免疫學(xué)新模式生物的優(yōu)點(diǎn)在于:(1)與傳統(tǒng)的免疫學(xué)模式生物——小鼠相比,斑馬魚有體型小,子代數(shù)量多,培育要求低,易于養(yǎng)殖,飼養(yǎng)成本低,便于開展大規(guī)模研究。(2)斑馬魚個(gè)體發(fā)育過程是在全透明狀態(tài)下完成,使得整個(gè)心血管系統(tǒng)的發(fā)育過程能十分完整的被觀察。特別是免疫系統(tǒng)個(gè)體發(fā)育的相關(guān)資料,是無法從小鼠上所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中輕易獲得的。(3)先期對(duì)斑馬魚的遺傳學(xué)研究積累的豐富突變庫也為研究免疫相關(guān)基因的功能提供了條件。(4)在目前已知生物中,魚類是**早具備獲得性免疫系統(tǒng)的綱。這就使得對(duì)斑馬魚免疫系統(tǒng)的研究成為人們了解非特異性免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)進(jìn)化與功能相互關(guān)系的重要工具。這個(gè)獨(dú)特的免疫系統(tǒng)進(jìn)化地位還賦予了斑馬魚作為免疫學(xué)研究模式生物的另一重要優(yōu)勢(shì),即其成體可以在沒有胸腺、淋巴細(xì)胞生成的情況下存活傳代,這又是小鼠模型無法比擬的。斑馬魚急性毒性試驗(yàn)試驗(yàn)報(bào)告。
魚類的性腺發(fā)育和繁殖行為受到下丘腦-垂體-性腺軸(HPG軸)的調(diào)控。下丘腦排泄促進(jìn)性腺開釋元素(GnRH),其作用于腦垂體,影響其排泄促黃體生成素(LH)和促卵泡素(FSH),這兩種通過血液循環(huán)與相應(yīng)的受體結(jié)合后作用于性腺,影響性腺產(chǎn)生睪酮(T)、17β-雌二醇(E2)和11-酮基睪酮(11-KT)等類固醇,從而使精子和卵子的發(fā)育和成熟。行為研討魚類行為軌跡的盯梢和量化研討中描繪的一切魚類行為測(cè)驗(yàn)都用攝像機(jī)(SONYHandycam,FDR-AX60,Japan)進(jìn)行了錄像,并運(yùn)用動(dòng)物行為盯梢軟件VisuTrack動(dòng)物行為剖析軟件進(jìn)行了離線剖析。單個(gè)空間實(shí)際上被一個(gè)內(nèi)圓分紅兩個(gè)部分。(b)游程(cm),平均速度(cm/s),以及斑馬魚、medaka和我國鰷魚在openfieldtank的“中心”和“周圍”區(qū)域所花費(fèi)的時(shí)刻(s)。(c)新式水槽(側(cè)面)示意圖。(d)魚在上午(9:00)和晚上(21:00)在不同區(qū)域所花費(fèi)的時(shí)刻(%)。斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)技術(shù)機(jī)構(gòu)。斑馬魚 安全性評(píng)價(jià)
斑馬魚3D行為分析系統(tǒng)可用于斑馬魚成魚/幼魚神經(jīng)疾病、運(yùn)動(dòng)能力 等相關(guān)行為實(shí)驗(yàn)運(yùn)動(dòng)軌跡追蹤、數(shù)據(jù)采集等。斑馬魚實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)
斑馬魚作為模式生物的優(yōu)勢(shì)1、斑馬魚與哺乳動(dòng)物生物結(jié)構(gòu)與生理功能高度相似,實(shí)驗(yàn)結(jié)果可比性強(qiáng)。2、斑馬魚與人類基因同源性高達(dá)85%,信號(hào)傳導(dǎo)通路基本近似。3、斑馬魚幼魚通體透明,可直接觀察多個(gè)組織和。4、實(shí)驗(yàn)周期短,通常實(shí)驗(yàn)1-5天能夠完成。5、實(shí)驗(yàn)費(fèi)用低,為鼠類實(shí)驗(yàn)費(fèi)用的1/10到1/100。6、體積小,易觀察,可實(shí)現(xiàn)高通量、高內(nèi)涵及自動(dòng)化分析。7、繁殖能力強(qiáng),每對(duì)斑馬魚一次可產(chǎn)150-300枚,單組實(shí)驗(yàn)樣本數(shù)量多。8、實(shí)驗(yàn)所需樣品量小,毫克級(jí)樣品即可完成實(shí)驗(yàn)。9、符合3R(替代、減少、優(yōu)化)原則。10、獲得歐美監(jiān)管部門和跨國藥食企業(yè)認(rèn)可。斑馬魚實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)