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藥物研發(fā)科研服務(wù)cro

來源: 發(fā)布時(shí)間:2024-11-15

四溴鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(TBPH),作為一種新型溴代阻燃劑,是傳統(tǒng)阻燃劑五溴聯(lián)苯醚(penta-BDEs)的替代品。作為添加型的阻燃劑,TBPH在生產(chǎn)、使用和廢棄時(shí),不可避免地被釋放進(jìn)入環(huán)境中,對(duì)生態(tài)環(huán)境和人類健康造成潛在的威脅。已有研究表明,許多環(huán)境污染物會(huì)破壞動(dòng)物體內(nèi)的脂質(zhì)穩(wěn)態(tài),導(dǎo)致異常的脂質(zhì)積累,主要是肝細(xì)胞中甘油三酯(TG)的積累,并伴隨肝細(xì)胞膨脹、炎癥和氧化應(yīng)激。這些不良反應(yīng)可能導(dǎo)致肝脂肪變性或從單純性脂肪肝轉(zhuǎn)變?yōu)榇x綜合征的肝臟表現(xiàn),如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的組織學(xué)表型。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)糖尿病神經(jīng)炎癥消退功效。藥物研發(fā)科研服務(wù)cro

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斑馬魚消化道的解剖結(jié)構(gòu)和細(xì)胞結(jié)構(gòu)與人類消化道相似,具有同心圓層的內(nèi)上皮、結(jié)締組織、環(huán)狀肌肉和外縱肌層。三硝基苯磺酸(TNBS)的乙醇溶液造模法屬于正常免疫系統(tǒng)下的半抗原誘導(dǎo)性模型,當(dāng)TNBS的乙醇溶液灌腸時(shí),乙醇作為有機(jī)溶劑溶解腸粘膜表面的黏液,暫時(shí)性破壞腸粘膜屏障,使TNBS和腸組織蛋白結(jié)合形成完全抗原,導(dǎo)致腸黏膜免疫系統(tǒng)針對(duì)該抗原的遲發(fā)性變化反應(yīng),并造成腸黏膜的損傷。杯狀細(xì)胞是黏蛋白的主要來源,其數(shù)量和形態(tài)反應(yīng)腸粘膜的健康狀況,是腸粘膜異常的敏感指標(biāo)。由于斑馬魚通體透明的特點(diǎn),有兩種方法檢測(cè)結(jié)腸炎的防治作用。1.觀察腸腔面積的變化,2.通過特異性染料(呈藍(lán)色)對(duì)腸道的杯狀細(xì)胞染色,通過觀察杯狀細(xì)胞數(shù)量來判斷腸粘膜的損傷情況。藥理藥效與安全性評(píng)價(jià)斑馬魚模型評(píng)價(jià)聽毒性。

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TBPH暴露會(huì)導(dǎo)致斑馬魚脂肪肝疾病的發(fā)展,并導(dǎo)致氧化應(yīng)激。TBPH暴露破壞了斑馬魚的肝脂代謝,并誘導(dǎo)了非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)。TBPH暴露還導(dǎo)致DNA去甲基化,并影響肝臟轉(zhuǎn)錄組。作為健康美麗產(chǎn)業(yè)CRO服務(wù)開拓者與帶動(dòng)者、斑馬魚生物技術(shù)的全球帶領(lǐng)者,環(huán)特生物搭建了“斑馬魚、哺乳動(dòng)物、人體”多維生物技術(shù)服務(wù)體系,開展健康美麗CRO服務(wù)、科研服務(wù)、智慧實(shí)驗(yàn)室搭建三大業(yè)務(wù)。目前,環(huán)特已建立200多種斑馬魚模型,腦類organ、心臟類organ及各種類organ培養(yǎng)平臺(tái),歡迎有需要的讀者垂詢!

在科技日新月異的現(xiàn)在,人類對(duì)罕見病的研究與醫(yī)療不斷取得新的突破。肌萎縮側(cè)索硬化癥(Amyotrophiclateralsclerosis,ALS),作為一種目前仍無法痊愈的、具有臨床異質(zhì)表現(xiàn)的多基因、多因素、進(jìn)行性的神經(jīng)退行性疾病,其特征是上、下行運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元丟失。斑馬魚,由于其與人類基因高度相似、胚胎透明、遺傳操作便利等特點(diǎn),不僅可實(shí)現(xiàn)不同細(xì)胞的可視化從而觀察運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元或肌肉細(xì)胞的病變,而且可高通量檢測(cè)和分析運(yùn)動(dòng)相關(guān)的行為學(xué)改變,為探索ALS中運(yùn)動(dòng)障礙的病理機(jī)制、篩選新的潛在藥物、發(fā)現(xiàn)臨床新療法等提供了良好的工具,呈現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。藥物功效評(píng)價(jià)-藥物毒性安全性評(píng)價(jià)項(xiàng)目 。

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糖尿病是一種由遺傳基因決定的與肥胖等環(huán)境因素促發(fā)有關(guān)的疾病,其基本病理生理為肯定或相對(duì)性胰島素分泌不足引起的代謝紊亂。斑馬魚胰腺的形態(tài)發(fā)生和基本細(xì)胞結(jié)構(gòu)、排列方式類似于哺乳動(dòng)物,斑馬魚食欲調(diào)節(jié)(如血清素)和胰島素調(diào)節(jié)功能與人類相似,斑馬魚其他涉及葡萄糖體內(nèi)平衡的***系統(tǒng)(包括腦、肝、脂肪細(xì)胞組織和骨骼肌)的發(fā)育和功能也與哺乳動(dòng)物類似。斑馬魚在糖負(fù)荷狀態(tài)下表現(xiàn)出持續(xù)血糖高現(xiàn)象,用高糖高脂飼料可以誘發(fā)斑馬魚血糖高,模擬人的二型糖尿病。用血糖儀對(duì)高糖高脂斑馬魚進(jìn)行血糖檢測(cè)。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)降血脂作用。抗體藥物活性評(píng)價(jià)

斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)細(xì)胞凋亡。藥物研發(fā)科研服務(wù)cro

我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用肝保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入乙醇,模型對(duì)照組與服用肝保護(hù)劑組都攝入了等量的乙醇(乙醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。肝保護(hù)劑組在攝入對(duì)乙醇的同時(shí)攝入美他多辛之類的肝保護(hù)劑。服用一段時(shí)間肝保護(hù)劑后,我們?cè)陲@微鏡下觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型,同時(shí)制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化。從病理切片中也能看出來,正常對(duì)照組肝細(xì)胞核規(guī)則清晰,肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常,邊緣清晰。乙醇處理后,斑馬魚肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊、肝細(xì)胞核腫大,肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性,而肝保護(hù)劑組細(xì)胞和正常斑馬魚中形態(tài)相似。藥物研發(fā)科研服務(wù)cro