利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)多藥耐藥逆轉(zhuǎn)作用【評(píng)價(jià)原理】大型疾病療愈中一個(gè)普遍存在的問(wèn)題就是多藥耐藥。在化療引起的耐藥機(jī)制中，腫瘤細(xì)胞的P-糖蛋白（P-gp）表達(dá)水平升高是主要機(jī)制之一。P-gp是一種細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)子，P-gp表達(dá)水平升高會(huì)導(dǎo)致進(jìn)入腫瘤細(xì)胞會(huì)很快被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)的化療藥濃度達(dá)不到殺死腫瘤細(xì)胞的濃度，進(jìn)而產(chǎn)生耐藥性。讓正常斑馬魚(yú)攝入熒光底物（呈紅色），由于P-gp的存在，正常斑馬魚(yú)將熒光底物泵出體外，殘留在體內(nèi)的熒光底物很少；而用P-gp抑制劑環(huán)孢菌素A處理后，P-gp的活性受到抑制，P-gp熒光底物不能被排出，殘留在斑馬魚(yú)體內(nèi)的熒光底物增多。若某種藥物能夠增加熒光底物在斑馬魚(yú)體內(nèi)的存留，則其可能是潛在的P-gp抑制劑。關(guān)于藥物安全性的評(píng)價(jià)。中藥藥效檢測(cè)

斑馬魚(yú)和哺乳動(dòng)物的心臟有相似的功能，包括血流方向、由專(zhuān)門(mén)的心內(nèi)膜肌肉組織驅(qū)動(dòng)的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調(diào)節(jié)的心律以及與起搏活動(dòng)相關(guān)的心跳。斑馬魚(yú)對(duì)典型的心臟的藥理學(xué)反應(yīng)與人類(lèi)相似。斑馬魚(yú)受精后48h，心血管系統(tǒng)功能全，呈現(xiàn)出例子通道和代謝過(guò)程的復(fù)雜性。因此，可以應(yīng)用斑馬魚(yú)評(píng)價(jià)藥物對(duì)心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類(lèi)鈣離子拮抗劑,其誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)有以下三方面:（1）對(duì)心臟的抑制作用,即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用,且為劑量依賴(lài)性;（2）擴(kuò)張血管作用,即對(duì)外周血管具有明顯的擴(kuò)張作用,使外周阻力降低,平均動(dòng)脈壓下降;（3）減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚(yú)心衰模型。患有心衰的斑馬魚(yú)與正常斑馬魚(yú)比較，出現(xiàn)心包水腫、靜脈瘀血、心搏出量減少和血流速度減慢，由于斑馬魚(yú)通體透明的特點(diǎn)，可以明顯被觀(guān)察到。實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證藥效的方法利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)酒精性肝損傷保護(hù)作用。

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)抗氣滯血瘀型血栓作用【評(píng)價(jià)原理】斑馬魚(yú)的基因與人類(lèi)基因的相似度達(dá)到87％，斑馬魚(yú)血液系統(tǒng)與人類(lèi)血液系統(tǒng)的血小板和凝血因子有許多共同點(diǎn)。大劑量腎上腺素（AH）能夠引起動(dòng)物血管內(nèi)皮損傷和血小板活性增強(qiáng)，造成體內(nèi)處于高凝狀態(tài)。腎上腺素的大量增加模擬人體暴怒、大怒，導(dǎo)致氣機(jī)阻滯，氣滯血瘀。經(jīng)過(guò)特異性紅細(xì)胞染色（鄰聯(lián)茴香胺染色），患有血栓的斑馬魚(yú)在尾部靜脈會(huì)布滿(mǎn)紅細(xì)胞，可以明顯被觀(guān)察到。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了阿司匹林和氯吡格雷具有明顯抗血栓作用。

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯，模型對(duì)照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯（霉酚酸嗎啉乙酯通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。眼保護(hù)劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時(shí)攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類(lèi)的眼保護(hù)劑。服用一段時(shí)間眼保護(hù)劑后，我們對(duì)斑馬魚(yú)整體做凋亡細(xì)胞特異性染色，觀(guān)察細(xì)胞凋亡，同時(shí)制作成病理切片觀(guān)察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。利用斑馬魚(yú)模型實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)降糖功效。

斑馬魚(yú)消化道的解剖結(jié)構(gòu)和細(xì)胞結(jié)構(gòu)與人類(lèi)消化道相似，具有同心圓層的內(nèi)上皮、結(jié)締組織、環(huán)狀肌肉和外縱肌層。三硝基苯磺酸（TNBS）的乙醇溶液造模法屬于正常免疫系統(tǒng)下的半抗原誘導(dǎo)性模型，當(dāng)TNBS的乙醇溶液灌腸時(shí)，乙醇作為有機(jī)溶劑溶解腸粘膜表面的黏液，暫時(shí)性破壞腸粘膜屏障，使TNBS和腸組織蛋白結(jié)合形成完全抗原，導(dǎo)致腸黏膜免疫系統(tǒng)針對(duì)該抗原的遲發(fā)性變化反應(yīng)，并造成腸黏膜的損傷。杯狀細(xì)胞是黏蛋白的主要來(lái)源，其數(shù)量和形態(tài)反應(yīng)腸粘膜的健康狀況，是腸粘膜異常的敏感指標(biāo)。由于斑馬魚(yú)通體透明的特點(diǎn)，有兩種方法檢測(cè)結(jié)腸炎的防治作用。1.觀(guān)察腸腔面積的變化，2.通過(guò)特異性染料（呈藍(lán)色）對(duì)腸道的杯狀細(xì)胞染色，通過(guò)觀(guān)察杯狀細(xì)胞數(shù)量來(lái)判斷腸粘膜的損傷情況。藥物高通量篩選、化合物活性篩選。藥物功效檢驗(yàn)

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)腸道消化功能。中藥藥效檢測(cè)

對(duì)于斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，功效安全評(píng)價(jià)，生物檢測(cè)的發(fā)展趨勢(shì)，并非完全是市場(chǎng)的正常反應(yīng)，因?yàn)槭袌?chǎng)有著階段性和特殊性。斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，功效安全評(píng)價(jià)，生物檢測(cè)作為重要的新興產(chǎn)業(yè)，仍然在“被看好”階段，發(fā)展前景依然廣闊。長(zhǎng)期以來(lái)，斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，功效安全評(píng)價(jià)，生物檢測(cè)布局全國(guó)多個(gè)重點(diǎn)區(qū)域，打造了眾多地標(biāo)式設(shè)施，為城市賦予了無(wú)限活力，發(fā)展至今，斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，功效安全評(píng)價(jià)，生物檢測(cè)旨在深化以“商業(yè)+前瞻創(chuàng)新”的模式展開(kāi)全局化發(fā)展。從消費(fèi)水平變化趨勢(shì)看，伴隨經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平的不斷提高、銷(xiāo)售的不斷完善，我國(guó)人均的購(gòu)買(mǎi)力將繼續(xù)增強(qiáng)。因此做好相關(guān)服務(wù)，正是發(fā)展銷(xiāo)售產(chǎn)業(yè)的重要課題。在全球經(jīng)濟(jì)呈現(xiàn)戰(zhàn)略性競(jìng)爭(zhēng)的背景下，不少經(jīng)濟(jì)體正在追求分化性的行業(yè)發(fā)展政策，而斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，功效安全評(píng)價(jià)，生物檢測(cè)主要體現(xiàn)在監(jiān)管方法不同、適用的監(jiān)管領(lǐng)域各異。中藥藥效檢測(cè)

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