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如何評(píng)價(jià)藥品的安全有效性

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2023-07-25

毛蕊異黃酮,作為從黃芪中分離得到的異黃酮類(lèi)成分已被證明了其具有促血管新生的活性,其表現(xiàn)為促進(jìn)斑馬魚(yú)胚胎腸下血管增粗,誘導(dǎo)血管及血管之間的交聯(lián)的形成。斑馬魚(yú)心血管系統(tǒng)在分子信號(hào)通路上與人和哺乳動(dòng)物的同源性達(dá)到85%以上,近年來(lái)斑馬魚(yú)大量地應(yīng)用于心血管疾病研究領(lǐng)域。我們?cè)u(píng)價(jià)血管形成促進(jìn)功效的指標(biāo)為腸下血管面積。我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成二組,分別是正常對(duì)照組和服用促血管形成劑組。其中正常對(duì)照組不做任何處理。服用促血管形成劑組加入毛蕊異黃酮之類(lèi)的促血管形成劑。服用藥物一段時(shí)間后在熒光顯微鏡下分析斑馬魚(yú)腸下血管面積。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)改善貧血功效。如何評(píng)價(jià)藥品的安全有效性

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蛋黃粉中60%為脂類(lèi),用蛋黃粉喂食斑馬魚(yú),可以使斑馬魚(yú)血液中的脂肪含量快速升高,從而建立斑馬魚(yú)血脂高癥模型。經(jīng)過(guò)油紅O特異性脂肪染色(與組織內(nèi)甘油三酯等脂肪滴結(jié)合呈橘紅色),血脂高斑馬魚(yú)血管內(nèi)肉眼可見(jiàn)明顯的脂質(zhì)聚積,通過(guò)靜脈注射,可見(jiàn)熒光標(biāo)記膽固醇的積累。我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚(yú)降低血脂功效有4個(gè)指標(biāo):1.斑馬魚(yú)血脂表型圖;2.斑馬魚(yú)總甘油三脂含量;3.斑馬魚(yú)膽固醇表型圖;4.斑馬魚(yú)總膽固醇含量。1.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚(yú)的對(duì)比實(shí)驗(yàn),服用降脂產(chǎn)品組的血脂聚積情況與模型對(duì)照組比較明顯減少。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀類(lèi)降脂產(chǎn)品具有明顯的降脂降膽固醇作用。藥物功效實(shí)驗(yàn)報(bào)價(jià)藥品是什么,藥物是什么,你知道嗎?

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藥物開(kāi)發(fā)理論上是一個(gè)有邏輯、有步驟的過(guò)程,在這一過(guò)程中,早期小規(guī)模研究的信息用于支持規(guī)模更大、目的性更強(qiáng)的后續(xù)研究。因此各期臨床研究的目的是不盡相同的。I期臨床試驗(yàn)I期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。目的:I期臨床中耐受性試驗(yàn)?zāi)康氖菍?duì)新藥的人體初步安全性進(jìn)行評(píng)價(jià),是評(píng)價(jià)人體對(duì)藥物的耐受性、了解藥物動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)分類(lèi)、藥物代謝和藥物相互作用的研究、評(píng)估藥物活性。內(nèi)容:為達(dá)到以上目的,就需要進(jìn)行劑量——耐受性研究(即初試劑量和耐受性評(píng)估),單劑量、多劑量的藥物動(dòng)力學(xué)和/或藥效學(xué)研究,藥物相互作用研究。

腦出血是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)部血管破裂引發(fā)的腦內(nèi)出血病癥,占全部腦卒中的20%~30%,急性期病死率為30%~40%。羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCR)是他汀類(lèi)藥物發(fā)揮抑制作用的直接作用點(diǎn),HMGCR功能被抑制會(huì)影響血管的完整性和穩(wěn)定性,誘發(fā)腦出血。由于斑馬魚(yú)大腦具有典型脊椎動(dòng)物腦部形態(tài)學(xué)特征,血管與神經(jīng)系統(tǒng)在分子信號(hào)通路上與人和哺乳動(dòng)物的同源性達(dá)到85%以上。在大量攝入辛伐他汀后,斑馬魚(yú)腦部也會(huì)出現(xiàn)腦出血的情況,患有腦出血的斑馬魚(yú)的腦部會(huì)出現(xiàn)明顯的片狀出血,而正常斑馬魚(yú)沒(méi)有;由于腦出血斑馬魚(yú)的心搏輸出量和血流速度也會(huì)降低,利用血流分析儀可明顯觀察到。腦出血可直接造成反應(yīng)遲鈍、運(yùn)動(dòng)功能障礙,可通過(guò)行為分析軟件觀察斑馬魚(yú)的行為軌跡。我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚(yú)腦出血有4個(gè)指標(biāo):1.腦出血發(fā)生率;2.心搏輸出量;3.血流速度;4.行為學(xué)(運(yùn)動(dòng)改善)。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)降血脂作用。

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靜脈注射給予長(zhǎng)春瑞濱造模斑馬魚(yú)抵抗力低下模型。大劑量長(zhǎng)春瑞濱骨髓抑制明顯,導(dǎo)致血小板、紅細(xì)胞及白細(xì)胞數(shù)目(中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等)減少和貧血,導(dǎo)致抵抗力低下。人類(lèi)與斑馬魚(yú)在免疫系統(tǒng)的細(xì)胞組成上極為相似,而且斑馬魚(yú)是目前所有同時(shí)具有特異性免疫和非特異性免疫動(dòng)物個(gè)體中體積較小的,適合高通量評(píng)價(jià)調(diào)節(jié)免疫功效。斑馬魚(yú)靜脈注射大劑量長(zhǎng)春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞紅色熒光斑馬魚(yú),可在熒光顯微鏡在觀察到抵抗力低下的斑馬魚(yú)體內(nèi)的T細(xì)胞熒光強(qiáng)度明顯減弱利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)糖尿病神經(jīng)炎癥消退功效。泉州藥物安全性評(píng)價(jià)公司

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松癥。如何評(píng)價(jià)藥品的安全有效性

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)生殖毒性。斑馬魚(yú)成魚(yú)體長(zhǎng)5cm左右,其胚胎透明,在受精72h后完成孵化,并在孵出后3個(gè)月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚(yú)的繁殖周期短(一般7d左右),若條件適宜,成年雌性斑馬魚(yú)可定期產(chǎn)卵(每次200~300個(gè))。在斑馬魚(yú)的早期胚胎及幼體的發(fā)育過(guò)程中,尚無(wú)性別分化,原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能,易受環(huán)境(溫度、光照、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對(duì)于雌性斑馬魚(yú)而言,產(chǎn)卵量是評(píng)價(jià)其繁殖力的常用生物指標(biāo),它與魚(yú)類(lèi)繁殖過(guò)程中的多個(gè)環(huán)節(jié)(卵子發(fā)育、雌雄交配行為等)相關(guān),并對(duì)環(huán)境化學(xué)物質(zhì)具有高敏感性,能直接反應(yīng)魚(yú)類(lèi)繁殖力變化。環(huán)境化學(xué)物質(zhì)除了直接對(duì)親代斑馬魚(yú)的生殖系統(tǒng)造成損害,還可能對(duì)其子代的正常生長(zhǎng)發(fā)育如何評(píng)價(jià)藥品的安全有效性

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