斑馬魚與人類的基因相似率高達(dá)87%,與哺乳類動物相比,斑馬魚的信號傳導(dǎo)以及生理結(jié)構(gòu)和功能方面都非常相似。斑馬魚能夠?qū)Ρ=∑吩隗w內(nèi)的分布情況、吸收情況、代謝以及排泄等生理動態(tài)方面提供準(zhǔn)確的信息,尤其對小分子所引起的內(nèi)分泌紊亂、再生毒性、行為缺陷、致畸、心血管毒性、肝毒性等毒性反應(yīng)與人具有高度相似性。因此,使用斑馬魚作為保健品早期的安全性評價是非??煽康?。用石蠟包埋法制作斑馬魚病理切片,在顯微鏡下可觀察各靶毒性情況。我們將受測試斑馬魚分成兩組,分別是正常對照組和服用供試品組(供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中攝入到斑馬魚體內(nèi))。通過環(huán)特生物劑量換算公式,將人每日推薦服用劑量換算為斑馬魚使用濃度進(jìn)行安全性評價。服用一段時間供試品后,將斑馬魚固定、脫水、包埋、切片,進(jìn)行H&E染色,我們觀察斑馬魚各組織臟器結(jié)構(gòu)病理變化。藥物功效評價品質(zhì)保障。上海企業(yè)藥物功效評價大概費(fèi)用
他汀是人工合成的羥甲基戊二酸 單 酰 輔 酶 A 還 原 酶 ( 3-h(huán)ydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase,HMGCR) 抑制劑。在人類和嚙齒類動物體內(nèi),HMGCR功能被抑制可破壞正常血管的穩(wěn)定性和完整性,導(dǎo)致進(jìn)行性的血管膨脹、破裂。斑馬魚肝臟組織結(jié)構(gòu)和肝細(xì)胞成分與哺乳動物相似。因?yàn)榘唏R魚幼魚通體透明性,肝臟出血后可以在顯微鏡下直接觀察到肝臟部位呈現(xiàn)紅色。我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用肝臟出血保護(hù)劑組。其中正常對照組未攝入辛伐他汀,模型對照組與服用肝臟出血保護(hù)劑組都加入了等量的辛伐他?。ㄐ练ニ⊥ㄟ^溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用肝保護(hù)劑組在攝入辛伐他汀的同時攝入羊藿苷之類的肝臟出血保護(hù)劑。服用一段時間肝臟出血保護(hù)劑后,我們觀察肝臟部位出血的情況。湖南項(xiàng)目藥物功效評價專業(yè)服務(wù)藥物功效評價介紹方案。
斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87%,斑馬魚血液系統(tǒng)與人類血液系統(tǒng)的血小板和凝血因子有許多共同點(diǎn)。大劑量腎上腺素(AH)能夠引起動物血管內(nèi)皮損傷和血小板活性增強(qiáng),造成體內(nèi)處于高凝狀態(tài)。腎上腺素的大量增加模擬人體暴怒、大怒,導(dǎo)致氣機(jī)阻滯,氣滯血瘀。經(jīng)過特異性紅細(xì)胞染色(鄰聯(lián)茴香胺染色),患有血栓的斑馬魚在尾部靜脈會布滿紅細(xì)胞,可以明顯被觀察到。我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用抗血栓藥物組。其中正常對照組未經(jīng)任何處理,模型對照組與服用抗血栓藥物組都攝入了等量的AH(AH通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用抗血栓藥物組在攝入AH的同時攝入阿司匹林、氯吡格雷等抗血栓藥物。服用一段時間抗血栓藥物后,我們對斑馬魚整體進(jìn)行特異性紅細(xì)胞染色,觀察尾部靜脈血栓情況。
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用心肌保護(hù)劑組。其中正常對照組未經(jīng)任何處理,模型對照組與服用心肌保護(hù)劑組都攝入了等量的鹽酸異丙腎上腺素(鹽酸異丙腎上腺素通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用心肌損傷保護(hù)劑組在攝入鹽酸異丙腎上腺素的同時攝入N-乙酰半胱氨酸之類的心肌保護(hù)劑。服用一段時間心肌保護(hù)劑后,我們對斑馬魚整體進(jìn)行特異性熒光染色,觀察心肌細(xì)胞的凋亡情況。經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實(shí)驗(yàn),服用心肌保護(hù)劑組的心臟情況與正常對照組相似,并未出現(xiàn)模型對照組大量凋亡細(xì)胞的情況。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了N-乙酰半胱氨酸具有明顯保護(hù)心肌作用。藥物功效評價的專業(yè)服務(wù)。
使用病情與時間的曲線下面積的比較評價藥物有效性有時反映病情的輕重的療效觀測指標(biāo)容易出現(xiàn)隨著時間波動,而臨床試驗(yàn)又需要關(guān)注不同的觀察時點(diǎn)的療效指標(biāo)(病情輕重)的整體變化情況,這時,可以使用相關(guān)指標(biāo)組成的曲線下面積組間比較作為有效性評價的方法。如止痛藥物對慢性長期疼痛的控制,可以使用觀察時間為橫坐標(biāo),以疼痛程度為縱坐標(biāo),每位患者每個觀測時點(diǎn)疼痛程度連線,以曲線下面積(AUC)大小來比較藥物組間有效性的差異。再如流感的藥物療效評價,可以使用不同時間點(diǎn)內(nèi)主要癥狀積分的比較,使用重復(fù)測量的曲線下面積比單獨(dú)使用積分的均值或中位數(shù)表述更為恰當(dāng);針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)以降低疾病活動性為主要目標(biāo)的臨床試驗(yàn)中。正規(guī)藥物評價商家推薦。上海企業(yè)藥物功效評價大概費(fèi)用
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我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和攝入血管再生促進(jìn)劑組。其中正常對照組未攝入辛伐他汀,模型對照組與攝入血管再生促進(jìn)劑組都攝入等量的辛伐他?。ㄐ练ニ⊥ㄟ^溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。攝入血管再生促進(jìn)劑組在攝入辛伐他汀后攝入黃芪甲苷之類的血管再生促進(jìn)劑。服用一段時間血管再生促進(jìn)劑后,我們對斑馬魚進(jìn)行熒光拍照,觀察斑馬魚腸下血管面積和腸下血管分支的變化。經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實(shí)驗(yàn),服用血管再生促進(jìn)劑的腸下血管面積和血管分支均與正常對照組比較相似,并未模型對照組腸下血管面積縮小、血管分支減少的情況。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了黃芪甲苷具有促進(jìn)血管再生作用。上海企業(yè)藥物功效評價大概費(fèi)用