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高通量藥物篩選的一個(gè)基本假設(shè)是:只要嘗試了足夠多的化合物,總能找到一個(gè)具有某種生化活性的化合物。篩選的化合物越多,獲得具有良好生化活性的先導(dǎo)化合物的機(jī)率就越大。因此,一個(gè)龐大的化合物庫也是高通量篩選不可或缺的部分。藥物研發(fā)與開發(fā)是一個(gè)復(fù)雜與漫長的過程,特別是小分子藥物的研發(fā),其難點(diǎn)和關(guān)鍵在于如何快速高效的找到先導(dǎo)化合物(LeadCompound)。采用高通量藥物篩選(High-throughputscreening,HTS)來發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物仍然是小分子藥物研發(fā)的優(yōu)先。高通量篩選的具備條件。海南vegf高通量篩選
高通量篩選初是伴隨組合化學(xué)而產(chǎn)生的一種藥物篩選方式。1990年代末,組合化學(xué)的出現(xiàn)改變了人類獲取新化合物的方式,人們可以通過較少的步驟在短時(shí)間內(nèi)同時(shí)合成大量化合物,在這樣的背景下高通量篩選的技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。高通量篩選技術(shù)可以在短時(shí)間內(nèi)對(duì)大量候選化合物完成篩選,經(jīng)過發(fā)展,已經(jīng)成為比較成熟的技術(shù),不僅應(yīng)用于對(duì)組合化學(xué)庫的化合物篩選,還更多地應(yīng)用于對(duì)現(xiàn)有化合物庫的篩選。世界各大藥物生產(chǎn)商都建立有自己的化合物庫和高通量篩選機(jī)構(gòu),對(duì)有潛力形成藥物的化合物進(jìn)行篦梳式的篩選。海南vegf高通量篩選什么叫高通量篩選生化。
環(huán)特生物是一家以斑馬魚生物技術(shù)應(yīng)用為的國家高新生物科技企業(yè)。作為行業(yè)獨(dú)一家同時(shí)獲得國家CNAS認(rèn)可、CMA資質(zhì)認(rèn)定、AAALAC國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物認(rèn)證的斑馬魚科技公司,多項(xiàng)技術(shù)成果先后榮獲德國紐倫堡國際發(fā)明金獎(jiǎng)、英國國際發(fā)明展金獎(jiǎng)及杰出創(chuàng)新獎(jiǎng)和中國發(fā)明協(xié)會(huì)發(fā)明創(chuàng)業(yè)獎(jiǎng)項(xiàng)目獎(jiǎng)金獎(jiǎng)等多項(xiàng)發(fā)明類國內(nèi)外大獎(jiǎng)。環(huán)特高通量篩選技術(shù)支持化合物篩選、新藥篩選、中藥篩選、藥物有效成分篩選、活性成分篩選、動(dòng)物模型篩選藥物、藥物毒性篩選、菌株菌種高通量篩選和抑制劑篩選等各類需求。
我國進(jìn)行藥物高通量篩選的優(yōu)勢(shì)首先是化合物來源,且多為天然;其次是對(duì)化合物生物活性的篩選目的較明確,無目的合成的化合物較少;第三,我國傳統(tǒng)藥物為篩選研究提供了一個(gè)巨大的資源庫,可從中藥中提取分離篩選新的化合物。這些優(yōu)勢(shì)為藥物的高通量篩選打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。我國藥物高通量篩選初現(xiàn)規(guī)模:藥物高通量篩選工作在我國起步較晚,且不規(guī)范。近幾年,我國進(jìn)行了外引內(nèi)聯(lián)的整體化、規(guī)?;A(chǔ)建設(shè),已初見成效。1996年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院引進(jìn)國內(nèi)臺(tái)Biomek2000型實(shí)驗(yàn)自動(dòng)化工作站;1998年又引進(jìn)臺(tái)Topcount微量閃爍計(jì)數(shù)器,使放射配基實(shí)驗(yàn)、放射免疫實(shí)驗(yàn)等技術(shù)微量化、自動(dòng)化。藥物高通量篩選的特點(diǎn)。
高通量篩選技術(shù),是目前藥物篩選領(lǐng)域研究的重要課題,近年來,對(duì)它的研究應(yīng)用雖然已取得了長足的發(fā)展,但仍然存在許多難題,如體外模型的篩選結(jié)果與整體藥理作用的關(guān)系;對(duì)高通量篩選模型的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以及新的藥物作用靶點(diǎn)的研究和發(fā)現(xiàn)等。隨著醫(yī)藥學(xué)的進(jìn)步,高通量篩選技術(shù)在創(chuàng)新藥物的研發(fā)中,一定會(huì)開拓出更廣闊的空間。我國進(jìn)行藥物高通量篩選的優(yōu)勢(shì)首先是化合物來源,且多為天然;其次是對(duì)化合物生物活性的篩選目的較明確,無目的合成的化合物較少;第三,我國傳統(tǒng)藥物為篩選研究提供了一個(gè)巨大的資源庫,可從中藥中提取分離篩選新的化合物。這些優(yōu)勢(shì)為藥物的高通量篩選打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。酶的高通量篩選實(shí)驗(yàn)。海南vegf高通量篩選
通過高通量篩選得到的藥物。海南vegf高通量篩選
高通量篩選的特色效用高通量篩選技術(shù)是將多種技術(shù)方法有機(jī)結(jié)合而形成的一種新技術(shù)體系,它以微板形式作為實(shí)驗(yàn)工具載體,以自動(dòng)化操作系統(tǒng)執(zhí)行實(shí)驗(yàn)過程,以靈敏快速的檢測(cè)儀器采集實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),以計(jì)算機(jī)對(duì)數(shù)以千計(jì)的樣品數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理,從而得出科學(xué)準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果和特色效用。英國學(xué)者AlanD研究提示,一個(gè)實(shí)驗(yàn)室采用傳統(tǒng)的方法,借助20余種藥物作用靶位,1年內(nèi)能篩選75000個(gè)樣品;1997年高通量篩選技術(shù)發(fā)展初期,采用100余種靶位,每年可篩選100萬個(gè)樣品;1999年高通量篩選技術(shù)進(jìn)一步完善后,每天的篩選量就高達(dá)10萬種化合物。近年來,光學(xué)測(cè)定技術(shù)在美、英兩國研究人員在高通量篩選檢測(cè)中,努力進(jìn)行了光學(xué)測(cè)定方法的研究,建立了大量的非同位素標(biāo)記測(cè)定法,如用分光光度檢測(cè)法篩選蛋白酪氨酸激酶抑制劑、組織纖溶酶原劑等,均獲得成功。海南vegf高通量篩選