毒理學動物實驗設計一,毒理學毒性評價試驗的原則毒理學實驗通常是毒性評價或安全性評價試驗,通常由機構規(guī)定評價程序.在描述毒理學的試驗中,有三個基本的原則:1.外來化學物在實驗動物產生的作用,可以外推于人基本假設為:①人是敏感的動物物種;②人和實驗動物的生物學過程包括化學物的代謝,與體重(或體表面積)相關.2.實驗動物必須暴露于高劑量是發(fā)現對人潛在危害的必需的和可靠的方法.一般要設3個或3個以上劑量組,以觀察劑量-反應(效應)關系,確定受試化學物引起毒效應及其毒性參數.(1)毒性試驗的設計并不是為了證明化學品的安全性,而是為了表征化學品可能產生的毒作用.(2)毒理學試驗中實驗模型所需的動物總是遠少于處于危險中的人群.為了在少量動物得到有統(tǒng)計學意義的可靠的結果,需要應用相對較高的劑量,以使效應發(fā)生的頻率足以被檢測.3.成年的健康實驗動物和人可能的暴露途徑是基本的選擇(1)成年的健康(雄性和雌性未孕)實驗動物作為一般人群的代表性實驗模型.幼年和老年動物,妊娠的雌性動物,疾病狀態(tài)作為特殊情況另作研究.(2)毒理學試驗中染毒途徑的選擇,應盡可能模擬人接觸該受試物的方式.食品毒理實驗包括哪些?天津毒理實驗步驟
毒理試驗:分為急性毒性試驗和長期毒性試驗。急性毒性試驗可按照人的給藥劑量的20倍、40 倍和80倍劑量,以灌胃方式給予小鼠藥物。每日一次,連續(xù)7天。觀察小鼠的死亡情況。長期毒性試驗通常以大鼠為實驗動物,劑量同小鼠,每日給藥一次,連續(xù)半年。給藥結束后,需采集大鼠所有臟器(約20余種),進行病理學檢查。2、藥理學試驗:可復制胃潰瘍模型,常用方法有給予大劑量對乙酰氨基酚、利血平、應激性胃潰瘍等等。復制模型成功后,給予受試藥物,劑量通常為人的5倍、10倍、20倍。通過胃的病理學檢查,以及一些相關指標的檢測來評價藥物療效。藥理學試驗具體方法可參照徐淑云所編的《藥理實驗方法學》四川毒理實驗檢測毒理實驗室的建設要求。
2000年之后,國內一些部門和機構開始關注毒理檢測替代試驗,一些單位也在不斷研究和轉化替代試驗。但在早期,3R理論和動物福利的意識在國內的接受度尚弱,特別是生產企業(yè)極少有非動物實驗的概念。隨著理念的進步和方法轉化的跟進, 2008年前后,由全國危險化學品管理標準化技術委員會提出了系列的化學品國家標準,這些標準等同采用OECD標準,其中包括不少替代方法的標準,如《GB/T21769—2008 化學品體外3T3中性紅攝取光毒性試驗方法》、《GB/T 27830—2011 化學品體外皮膚腐蝕人體皮膚模型試驗方法》等等。原出入境檢驗檢疫系統(tǒng)也發(fā)布了不少替代方法的行業(yè)標準,比如SN/T 4577-2016《化妝品皮膚刺激性檢測 重建人體表皮模型體外測試方法》,行業(yè)標準更側重于對產品的測試。國內個別第三方機構也已建立開展替代試驗的能力。
毒理學試驗項目要求。申請注冊或進行備案的化妝品新原料,原則上應當提供以下毒理學試驗項目資料,可以根據申報注冊或進行備案新原料的用途、理化特性、定量構效關系、毒理學資料、臨床研究、人群流行病學調查以及類似化合物的毒性等情況,增加或減免相應的毒理學試驗項目:1.急性經口或急性經皮毒性試驗;2.皮膚和眼刺激性/腐蝕性試驗;3.皮膚反應試驗;4.皮膚光毒性試驗(原料具有紫外線吸收特性需做該項試驗);5.皮膚光反應試驗(原料具有紫外線吸收特性需做該項試驗);6.致突變試驗(至少應當包括一項基因突變試驗和一項染色體畸變試驗);7.亞慢性經口或經皮毒性試驗(如果該原料在化妝品中使用經口攝入可能性大時,應當提供亞慢性經口毒性試驗);8.致畸試驗;9.慢性毒性/致性結合試驗;10.吸入毒性試驗(原料有可能吸入暴露時須做該項試驗);11.長期人體試用安全試驗;12.根據原料的特性和用途,需提供其他項目的毒理學試驗資料。毒理實驗的一般操作流程。
環(huán)境毒理學試驗:急性毒性試驗探明環(huán)境污染物和機體作在短時間接觸后所引起的損害作用是急性毒性試驗的目的,找到污染物的作用途徑、劑量和效應的關系,并為進行各種動物實驗提供設計依據。通常用一半致死量、一半致死濃度或一半有效量來表示急性毒作用的程度。環(huán)境毒理學試驗:亞急性毒性試驗研究環(huán)境污染物反復數次作用于機體造成的損害。通過這種試驗,能夠初步估算環(huán)境污染物的比較大無作用劑量與中毒閾劑量,清楚知道有無蓄積作用,確定作用的靶,并為設計慢性毒性試驗提供依據。毒理實驗之毒理實驗室的那些事。廣東長毒毒理實驗
食品毒理實驗的操作流程。天津毒理實驗步驟
毒理試驗是通過給實驗動物進行不同途徑、不同期限的染毒檢測各種毒性終點的實驗。通過動物實驗和對動物的觀察,闡明某一化學物的毒性及其潛在危害,其目的是確定無害作用水平、毒性類型、靶、劑量-反應關系為安全性評價或危險性評價提供重要的資料。毒理檢驗對保證食物、化妝品和化學產品安全具有重要作用。毒理學檢驗、急性毒性試驗、鼠傷寒沙門氏菌/哺乳動物微粒體酶試驗、小鼠睪丸染色體畸變試驗、骨髓細胞微核試驗、哺乳動物骨髓細胞染色體畸變試驗、小鼠精子畸形試驗、體外哺乳類細胞( V79/HGPRT )基因突變試驗、TK基因突變試驗、30天和90天喂養(yǎng)試驗天津毒理實驗步驟