探討TLR4拮抗劑TAK-242對小鼠實驗性結腸炎的干預作用及其可能機制.方法 :80只BABL/c鼠隨機分為正常對照組,DSS組,DSS+TAK-242組,TNBS組和TNBS+TAK-242組.建模第5天起,DSS+TAK-242組和TNBS+TAK-242組小鼠給予TAK-242溶液(3mg/kg),腹腔注射,1次/日,連續(xù)3天,第8天處死小鼠.評估小鼠DAI,結腸粘膜病理評分,免疫組化及Western-bolt檢測結腸組織TLR4,MyD88,NF-κB p65,Foxp3,HMGB1蛋白的表達,并檢測小鼠血清中IL-6,IL-1β,IFN-γ,TNF-α水平.結果 :無論有無TAK-242干預,TNBS及DSS組小鼠DAI及病理學評分均明顯高于正常對照組(p0.05),TAK242干預組明顯低于相應的模型組(p0.05).ethyl (6S)-6-[(2-chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl]cyclohexene-1-carboxylate。消旋VX-445性質

CAS號：243984-11-4別名：Resatorvid純度：99.95%分子式：C??H??ClFNO?S分子量：361.82儲存條件：-20℃，有效期2年，溶入溶劑后-20℃請盡量在一個月內使用。Resatorvid (TAK-242, CLI-095) 是TLR4信號通路的小分子抑制劑，在巨噬細胞中，可阻滯LPS誘導的NO、TNF-α、IL-6的生成，對應的IC50值分別為1.8 nM、1.9 nM 和 1.3 nM。Resatorvid 可下調 TLR4 下游信號分子 MyD88 和 TRIF 的表達。Resatorvid 可抑制自噬。TAK-242通過與TLR4胞內區(qū)域的Cys747殘基直接結合，從而抑制TLR4的信號通路。905579-51-3作用VX-445化學式：C26H34F3N7O4S。

正如根據(jù)互補作用機制所預期的那樣，VX-445–tezacaftor–ivacaftor對氯離子轉運產(chǎn)生的效果較雙聯(lián)治療方案更強。在Phe508del-MF或Phe508del-Phe508del基因型患者中觀察的臨床反應中可反映出VX-445–tezacaftor–ivacaftor的體外疊加效應?？傮w而言，本文和同期發(fā)表的另一份報告中的結果對以下觀點進行了概念驗證：在至少攜帶1個Phe508del等位基因的患者中，由下一代CFTR校正劑VX-445或VX-659、第1代CFTR校正劑tezacaftor和CFTR增效劑ivacaftor組成的三聯(lián)CFTR調節(jié)劑方案實現(xiàn)了高水平的CFTR調節(jié)。

組蛋白甲基轉移酶DOT1L抑制劑;化合物SGC0946：SGC0946比其他組蛋白甲基轉移酶/HMTs選擇性高100倍。SGC0946作用于A431細胞和MCF10A細胞，有效降低H3K79二甲基化，IC50分別為2.6nM和8.8nChemicalbookM，且有效并選擇性地殺死含MLL易位的細胞。SGC0946比其類似物EPZ004777更有效,且作為優(yōu)良的化學探針用于研究DOT1L，及DOT1L抑制劑用于ai癥治了的進一步研究。英文名稱:SGC0946CAS:1561178-17-3純度：>98%,BR  包裝信息：50MG  備注：4870。SGC0946儲存條件：3年-20°C?粉狀，2年-80°C?溶于溶劑。

根據(jù)其體外活性，我們開展了一項隨機、安慰劑對照、雙盲、劑量范圍探索的2期臨床試驗，在Phe508del CFTR突變雜合子和較小功能突變（minimal-function mutation）（Phe508del-MF）或Phe508del CFTR突變純合子（Phe508del-Phe508del）患者中評估完成tezacaftor-ivacaftor導入期后，口服VX-445–tezacaftor–ivacaftor的療效。主要終點包括安全性及第1秒用力呼氣量（FEV1）占預計值百分比較基線水平的變化。體外試驗顯示，VX-445–tezacaftor–ivacaftor明顯改善Phe508del CFTR蛋白加工、運輸和氯離子轉運，改善程度超過任何上述兩種藥物雙聯(lián)用藥。Resatorvid CAS號：243984-11-4。CAS:120964-45-6價格

Elexacaftor（VX-445）是一種下一代囊性纖維化跨膜電導調節(jié)劑。消旋VX-445性質

接受VX-445–tezacaftor–ivacaftor患者的較常見不良事件（即發(fā)生率＞10%）包括咳嗽、咳痰增加、感ran性肺囊性纖維化加重、咯血和發(fā)熱。肝功能檢查結果異常的發(fā)生率為8%，即谷草轉氨酶或谷丙轉氨酶水平達到正常范圍上限3倍以上。膽紅素水平升高至正常范圍上限2倍以上的發(fā)生率為3%。VX-445–tezacaftor–ivacaftor給藥后未觀察到急性支氣管收縮的證據(jù)。VX-445-tezacaftor-VX-561的安全性與VX-445–tezacaftor–ivacaftor相似。Phe508del-MF基因型和Phe508del-Phe508del基因型患者接受所有劑量VX-445–tezacaftor–ivacaftor聯(lián)合治了后，F(xiàn)EV1占預計值百分比較基線水平均有明顯改善。消旋VX-445性質

上海扶芃生物科技有限公司是一家從事生物科技、醫(yī)藥科技、化學科技、化工科技領域內的技術咨詢、技術服務、技術轉讓，醫(yī)藥中間體的研發(fā)、銷售，化工產(chǎn)品及原料（除危險化學品、監(jiān)控化學品、煙花爆竹、民用物品、易制毒化學品）的銷售。 【依法須經(jīng)批準的項目，經(jīng)相關部門批準后方可開展經(jīng)營活動的公司，是一家集研發(fā)、設計、生產(chǎn)和銷售為一體的專業(yè)化公司。上海扶芃生物擁有一支經(jīng)驗豐富、技術創(chuàng)新的專業(yè)研發(fā)團隊，以高度的專注和執(zhí)著為客戶提供TAK242，Elexacaftor，SGC0946，PRI-724。上海扶芃生物繼續(xù)堅定不移地走高質量發(fā)展道路，既要實現(xiàn)基本面穩(wěn)定增長，又要聚焦關鍵領域，實現(xiàn)轉型再突破。上海扶芃生物創(chuàng)始人陳月新，始終關注客戶，創(chuàng)新科技，竭誠為客戶提供良好的服務。