在我國約占全部腦卒中的20%-30%,發(fā)病1月內(nèi)的病死率可高達(dá)40%,且存活者多遺留有明顯的神經(jīng)功能障礙,給患者家庭及社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān),嚴(yán)重的危害人類健康.目前對腦出血的治了尚缺乏有效的手段,因此深入研究腦出血的發(fā)病機(jī)制,尋找腦出血有效的治了靶點至關(guān)重要.炎癥反應(yīng)在腦出血二次損傷過程中具有重要作用,小膠質(zhì)細(xì)胞與浸潤至血腫周圍的巨噬細(xì)胞等表面的Toll樣受體家族可能對腦出血相關(guān)炎癥反應(yīng)具有重要的調(diào)控作用,可能會成為腦出血治了的潛在靶點.Resatorvid (TAK-242) 別名CLI-095。Elexacaftor特征

VX-445–tezacaftor–ivacaftor用于囊性纖維化患者的安全性及副作用在可接受范圍內(nèi)。不良事件多為輕或中度。VX-445–tezacaftor–ivacaftor也使Phe508del-MF患者的FEV1占預(yù)計值百分比增加，增幅達(dá)13.8個百分點（P＜0.001）。在已接受tezacaftor-ivacaftor治了的Phe508del-Phe508del基因型患者中，加用VX-445使患者的FEV1占預(yù)計值百分比增加11.0個百分點（P＜0.001）。這兩個患者人群的汗液氯離子濃度均降低，其修訂版囊性纖維化問卷（CysticFibrosisQuestionnaire-Revised）呼吸維度評分均改善。ML-792抑制劑Elexacaftor儲存條件 3年-20°C?粉狀，2年-80°C?溶于溶劑。

Resatorvid（TAK-242）預(yù)應(yīng)力給藥可防止大鼠大腦額葉皮質(zhì)中潛在有害的炎癥和氧化/亞硝化介質(zhì)的積累。 Resatorvid（TAK-242）i.v。 在應(yīng)激期開始時給藥完全阻斷應(yīng)激暴露后TLR-4 mRNA和蛋白質(zhì)上調(diào)。Resatorvid（TAK-242）預(yù)應(yīng)力給藥可防止大鼠大腦額葉皮質(zhì)中潛在有害的炎癥和氧化/亞硝化介質(zhì)的積累。 Resatorvid（TAK-242）i.v。 在應(yīng)激期開始時給藥完全阻斷應(yīng)激暴露后TLR-4 mRNA和蛋白質(zhì)上調(diào)。用補(bǔ)充有1％FCS和10μg/ mL卡那霉素的RPMI 1640培養(yǎng)基洗滌后，在存在或不存在Resatorvid（TAK-242）的情況下用5ng / mL LPS和1U / mL IFN-γ刺激細(xì)胞（1） -100 nM）指示的時間。 除去培養(yǎng)上清液，使用總RNA分離試劑ISOGEN分離總RNA。

左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左心室短軸縮短分?jǐn)?shù)(LVFS)均有明細(xì)性降低(P0.01),出現(xiàn)大面積心肌梗死以及嚴(yán)重心肌炎癥病理改變,心肌TLR4表達(dá)上調(diào)(P0.01),血清IL-6,TNF-α,IL-10和HMGB1濃度升高(P0.01).與I/R組比較,TAK-242治了組小鼠LVIDs有所延長(P0.05),LVEF和LVFS明細(xì)提高(P0.01或P0.05),心梗面積明細(xì)縮小(P0.01),心肌炎癥浸潤減輕,心肌TLR4表達(dá)降低(P0.05),血清促炎因子IL-6和TNF-α水平明顯下降(P0.01),而因子IL-10和HMGB1濃度進(jìn)一步升高(P0.01).結(jié)論 TAK-242治了對I/R小鼠心肌具有保護(hù)作用,其作用機(jī)制可能與抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。G-1是一種Gprotein-coupled receptor 30的非甾體選擇性激動劑。

生物活性-體外,在RAW264.7細(xì)胞和小鼠腹腔巨噬細(xì)胞中，Resatorvid（TAK-242）抑制脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的NO，壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素（IL）-6的產(chǎn)生，IC50為1.1 到11 nM。 Resatorvid（TAK-242）還抑制LPS刺激的人外周血單核細(xì)胞（PBMCs）中這些細(xì)胞因子的產(chǎn)生，IC50值為11至33 nM。體內(nèi):Resatorvid（TAK-242）顯然降低了兩種基因型小鼠的血清抗dsDNA水平。 或者，Resatorvid（TAK-242）顯著抑制IFN-γ，TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生，但它們的濃度仍然遠(yuǎn)高于NS處理的對應(yīng)物。Elexacaftor（VX-445）是cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)校正劑。TAK-242 S enantiomer用途

ML-792化學(xué)式 C21H23BrN6O5S。Elexacaftor特征

Animal Administration-小鼠：C57BL / 6背景（雌性，10周齡）的30只ApoE - / - 和30只野生型小鼠在標(biāo)準(zhǔn)光照條件下（12小時光暗）喂食含有0.25％膽固醇和15％可可脂的高脂飲食 循環(huán)）和溫度（21±1℃）。 礦泉水隨意飲用。 將兩種基因型的小鼠隨機(jī)分配至LPS或LPS + Resatorvid（TAK-242）或鹽水給藥。 LPS（2.5mg / kg），LPS（2.5mg / kg）加Resatorvid（TAK-242）（0.3mg / kg）和生理鹽水分別通過腹膜內(nèi)注射給藥，每周兩次，持續(xù)4周。 在實驗結(jié)束時，所有小鼠都接受了安樂死，注射過量戊巴比妥（50mg / kg）。只供參考。Elexacaftor特征

上海扶芃生物科技有限公司擁有從事生物科技、醫(yī)藥科技、化學(xué)科技、化工科技領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)咨詢、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓，醫(yī)藥中間體的研發(fā)、銷售，化工產(chǎn)品及原料（除危險化學(xué)品、監(jiān)控化學(xué)品、煙花爆竹、民用物品、易制毒化學(xué)品）的銷售。 【依法須經(jīng)批準(zhǔn)的項目，經(jīng)相關(guān)部門批準(zhǔn)后方可開展經(jīng)營活動等多項業(yè)務(wù)，主營業(yè)務(wù)涵蓋TAK242，Elexacaftor，SGC0946，PRI-724。目前我公司在職員工以90后為主，是一個有活力有能力有創(chuàng)新精神的團(tuán)隊。公司業(yè)務(wù)范圍主要包括：TAK242，Elexacaftor，SGC0946，PRI-724等。公司奉行顧客至上、質(zhì)量為本的經(jīng)營宗旨，深受客戶好評。公司深耕TAK242，Elexacaftor，SGC0946，PRI-724，正積蓄著更大的能量，向更廣闊的空間、更寬泛的領(lǐng)域拓展。