研究在A549異種移植模型中進(jìn)行。 Selumetinib每天兩次（BiD）給藥8小時(shí)，并且在第1次塞魯美替尼劑量后4小時(shí)每天一次（QD）給予AZD-0364乙磺酸。兩種化合物連續(xù)給藥3周。兩種車(chē)輛都在車(chē)輛組中給藥。 Selumetinib和AZD-0364乙磺酸均相對(duì)于只載體對(duì)照減少zl生長(zhǎng)。 Selumetinib和AZD-0364乙磺酸的組合導(dǎo)致zl生長(zhǎng)減少。將KRAS突變體非小細(xì)胞肺ai（NSCLC）A549，H2122，H2009和Calu6細(xì)胞系接種于384孔黑色透明底板中，培養(yǎng)18-24小時(shí)并用增加濃度的AZD-0364處理（在6×6給藥基質(zhì)中，7.143nM，61nM，357nM，2.143μM和10μM）和Selumetinib（0-10μM）。以一定濃度接種細(xì)胞，使得未處理孔中的細(xì)胞在測(cè)定結(jié)束時(shí)約80％匯合。處理3天后，使用Sytox Green終點(diǎn)確定活細(xì)胞數(shù)。ethyl (6S)-6-[(2-chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl]cyclohexene-1-carboxylate。AZD0364 (ATG-017)性能

在我國(guó)約占全部腦卒中的20%-30%,發(fā)病1月內(nèi)的病死率可高達(dá)40%,且存活者多遺留有明顯的神經(jīng)功能障礙,給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān),嚴(yán)重的危害人類健康.目前對(duì)腦出血的治了尚缺乏有效的手段,因此深入研究腦出血的發(fā)病機(jī)制,尋找腦出血有效的治了靶點(diǎn)至關(guān)重要.炎癥反應(yīng)在腦出血二次損傷過(guò)程中具有重要作用,小膠質(zhì)細(xì)胞與浸潤(rùn)至血腫周?chē)木奘杉?xì)胞等表面的Toll樣受體家族可能對(duì)腦出血相關(guān)炎癥反應(yīng)具有重要的調(diào)控作用,可能會(huì)成為腦出血治了的潛在靶點(diǎn).CAS:292632-98-5參數(shù)VX-445CAS號(hào)：2229860-99-3。

探討Toll樣受體4拮抗劑TAK-242抑制小鼠心肌缺血/再灌注損傷(ischemia/reperfusion,I/R)炎癥反應(yīng)的分子機(jī)制.方法:選用48只雄性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為4組:假手術(shù)組(sham),模型組(I30min/R24h),給藥組[I/R+TAK-242(3 mg·kg-1)],干預(yù)組[I/R+TAK-242+AG490(15 mg·kg-1)].再灌注24 h后心臟超聲檢測(cè)小鼠心功能,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法測(cè)定心肌梗死面積,HE染色觀察心肌病理改變,WB檢測(cè)心肌JAK2/STAT3磷酸化水平,ELISA檢測(cè)血清IL-6,TNF-α,IL-10和高遷移率族蛋白B1(HMGB1)濃度.結(jié)果:與sham組比較,I/R組小鼠左心室收縮期直徑(LVIDs)延長(zhǎng)(P0.01)。

生物活性-體外,在RAW264.7細(xì)胞和小鼠腹腔巨噬細(xì)胞中，Resatorvid（TAK-242）抑制脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的NO，壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素（IL）-6的產(chǎn)生，IC50為1.1 到11 nM。 Resatorvid（TAK-242）還抑制LPS刺激的人外周血單核細(xì)胞（PBMCs）中這些細(xì)胞因子的產(chǎn)生，IC50值為11至33 nM。體內(nèi):Resatorvid（TAK-242）顯然降低了兩種基因型小鼠的血清抗dsDNA水平。 或者，Resatorvid（TAK-242）顯著抑制IFN-γ，TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生，但它們的濃度仍然遠(yuǎn)高于NS處理的對(duì)應(yīng)物。(6S)-6-[[(2-氯-4-氟苯基)氨基]磺酰基]-1-環(huán)己烯-1-甲酸乙酯。

AZD-0364動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠A549是攜帶KRAS基因（G12S）中的致ai突變的人非小細(xì)胞肺ai系。將雌性裸鼠皮下（sc）植入左側(cè)，每只小鼠用5×106個(gè)A549細(xì)胞（ATCC）。通過(guò)每周兩次的卡尺測(cè)量監(jiān)測(cè)zl生長(zhǎng)并計(jì)算體積。一旦zl達(dá)到~200-300mm3的體積，將動(dòng)物隨機(jī)分成7-11組，并用連續(xù)組合方案治了Selumetinib（ARRY-142886）25 mg / kg BiD和AZD-0364乙磺酸25 mg / kg QD（第1次服用Selumetinib后4小時(shí)），均通過(guò)口服途徑給藥。在開(kāi)始給藥后每周兩次測(cè)量zl體積。C-82抑制β-catenin和CBP之間的結(jié)合并增加β-catenin和p300之間的結(jié)合。1561178-17-3供應(yīng)商

VX-445儲(chǔ)存條件：3年-20°C?粉狀，2年-80°C?溶于溶劑。AZD0364 (ATG-017)性能

胰蛋白酶的終濃度是50 nM，acetyl-Gly-Ala-(N-acetyl-Lys)-AMC的終濃度是25μM(HDAC1,HDAC3,HDAC6),50μM (HDAC2,HDAC10)和100 μM (HDAC8)，起始反應(yīng)。設(shè)置八個(gè)復(fù)孔的陰性對(duì)照中不加入PCI-24781。使用酶標(biāo)儀檢測(cè)反應(yīng)。經(jīng)過(guò)30分鐘的延遲時(shí)間，通過(guò)355納米的激發(fā)波和460納米吸收波得到熒光值。檢測(cè)反應(yīng)速率是測(cè)定增強(qiáng)熒光所需的反應(yīng)時(shí)間。使用程序BatchKi可以得到抑制常數(shù)K i。Method: 運(yùn)用一種微量藍(lán)色熒光的細(xì)胞增殖試驗(yàn)檢測(cè)PCI-24781處理后細(xì)胞增殖，細(xì)胞至少培養(yǎng)兩倍增。細(xì)胞接種于96孔板，PCI-24781設(shè)置9個(gè)從0.0015 μM 到10 μM半對(duì)數(shù)不等間隔的濃度梯度，每一梯度設(shè)計(jì)三個(gè)復(fù)孔。DMSO終濃度每孔0.15%。設(shè)定抑制細(xì)胞增殖GI50在達(dá)到50% 到 95%之間為置信區(qū)間，運(yùn)用四參數(shù)方程，利用非線性回歸曲線計(jì)算PCI-24781的有效濃度。AZD0364 (ATG-017)性能

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