使用VX-445–tezacaftor–ivacaftor針對(duì)Phe508delCFTR蛋白進(jìn)行靶向治了，可提高體外CFTR功能，并轉(zhuǎn)化為攜帶1個(gè)或2個(gè)Phe508del等位基因的囊性纖維化患者的病情改善。VX-445–tezacaftor–ivacaftor三聯(lián)療法具備治了約90%囊性纖維化患者的根本病因的潛力。囊性纖維化是一種因CFTR突變所致囊性纖維化穿膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)蛋白（CFTR）（CFTR是轉(zhuǎn)導(dǎo)氯離子和其他陰離子的上皮通道）數(shù)量減少或功能下降引起的罕見進(jìn)行性致死性隱性遺傳病。Davies等對(duì)VX-659進(jìn)行研究，其在本刊發(fā)表的同期論文論述了使用2種CFTR校正劑和1種增效劑三聯(lián)療法治了囊性纖維化的基本原理。TAK-242，CAS:243984-10-3。VX-445 R enantiomer作用

3-Deazaneplanocin A (1.0 μM) 作用于人類急性髓細(xì)胞白血病OCI-AML3細(xì)胞，導(dǎo)致G0/G1期（58.5％）細(xì)胞積累明顯增加，從而導(dǎo)致S期（35.2％）和G2/M期（6.3％）細(xì)胞數(shù)量減少。3-Deazaneplanocin A (1.0 μM) 作用于OCI-AML3 (~50%) 和 HL-60細(xì)胞(~50%)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡處理48小時(shí)，細(xì)胞劑量生長(zhǎng)降低90%以上。3-Deazaneplanocin A作用于HL-60和OCI-AML3細(xì)胞及原代AML細(xì)胞，降低EZH2水平，抑制組蛋白H3在賴氨酸27位點(diǎn)的三甲基化。3-Deazaneplanocin A處理，誘導(dǎo)p16, p21, p27，和FBXO32，而降低cyclin E和HOXA9水平。500 nM 3-Deazaneplanocin A處理48小時(shí)，誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞分化為CD11b+細(xì)胞近3倍。3-Deazaneplanocin A作用于幾種病毒類型，具有極好的活性。3-Deazaneplanocin A有效作用于L929細(xì)胞的水皰性口炎病毒，H.Ep-2的副流感病毒，vero細(xì)胞的牛痘和黃熱病病毒，IC50分別為0.2, 3.6, 2.1 和 2.9 μg/mL。 3-Deazaneplanocin A作用于美國(guó) Leishmania (L mexicanaand L brasiliensis)株，具有強(qiáng)的抗什曼原病的療效，平均ID50 為 96 ng/mL, 而即使?jié)舛雀哌_(dá)10 μg/mL，也不抑制一些 T. cruzi 和 T. rangeli 菌株。DOT1L抑制劑L-685458 抑制淀粉樣 β-蛋白前體 γ-分泌酶活性，IC50?為 17 nM，選擇性高于其他檢測(cè)的天冬氨酸蛋白酶 50-100 倍。

Elexacaftor（VX-445）是一種下一代囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)劑cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)校正劑。非手性純度的化合物。VX-445是下一代囊性纖維化穿膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)蛋白（CFTR）校正劑，旨在與tezacaftor和ivacaftor三藥聯(lián)用（VX-445–tezacaftor–ivacaftor），用于恢復(fù)囊性纖維化患者的Phe508del CFTR蛋白功能。研究評(píng)估了VX-445–tezacaftor–ivacaftor對(duì)人支氣管上皮細(xì)胞中Phe508del CFTR蛋白加工、運(yùn)輸和氯離子轉(zhuǎn)運(yùn)的影響。

PCI-24781按200 mg/kg 劑量作用于移植小鼠，隔整體一次,明顯抑制HCT116 和 DLD-1zl細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制效果分別是69%和59%。PCI-24781按20 mg/kg, 40 mg/kg, 80 mg/kg和160 mg/kg劑量每星期連續(xù)四天給藥處理，然后三天不給藥處理((整體一次，每周四天))作用于HCT116移植小鼠模型，抑制效果分別是48%, 57%, 82.2%, 和80.0%

運(yùn)用連續(xù)胰蛋白酶耦合分析法檢測(cè)HDAC酶活。將100μL反應(yīng)體系置于96孔板中分析抑制劑表征。將HDAC 酶添加到50 mM HEPES, 100 mM KCl, 0.001% Tween 20, 5% DMSO (pH 7.4) 以及補(bǔ)充了牛血清蛋白 (BSA)的反應(yīng)體系中，與不同濃度的PCI-24781混合均勻，孵育15分鐘。每種HDAC同工酶使用的BSA濃度不一樣，分別是0% (HDAC1)，0.01% (HDAC2, 3, 8, 10)和0.05% (HDAC6)。 VX-445分子量：597.65。

生物活性-體外,在RAW264.7細(xì)胞和小鼠腹腔巨噬細(xì)胞中，Resatorvid（TAK-242）抑制脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的NO，壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素（IL）-6的產(chǎn)生，IC50為1.1 到11 nM。 Resatorvid（TAK-242）還抑制LPS刺激的人外周血單核細(xì)胞（PBMCs）中這些細(xì)胞因子的產(chǎn)生，IC50值為11至33 nM。體內(nèi):Resatorvid（TAK-242）顯然降低了兩種基因型小鼠的血清抗dsDNA水平。 或者，Resatorvid（TAK-242）顯著抑制IFN-γ，TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生，但它們的濃度仍然遠(yuǎn)高于NS處理的對(duì)應(yīng)物。ML-792儲(chǔ)存條件：3年-20°C?粉狀，2年-80°C?溶于溶劑。PRI-724

ethyl (6S)-6-[(2-chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl]cyclohexene-1-carboxylate。VX-445 R enantiomer作用

大鼠：使用較初重200至225g的雄性遠(yuǎn)交WistarHannover大鼠。Resatorvid（TAK-242）是i.v.在將動(dòng)物引入塑料限制器后立即（約10秒）以0.5mg/kg的劑量注入尾靜脈。該劑量是基于之前的體內(nèi)研究選擇的，該研究報(bào)告了其在暴露于缺氧的小膠質(zhì)細(xì)胞中的抗氧化和神經(jīng)保護(hù)特性。濃度為0.9％的二甲基亞砜用作載體。注：本品只可用于科研實(shí)驗(yàn)，嚴(yán)禁用于臨床醫(yī)療及其他用途！CAS號(hào)：243984-11-4別名：Resatorvid  純度：99.95%分子式：C??H??ClFNO?SVX-445 R enantiomer作用

上海扶芃生物科技有限公司致力于化工，是一家其他型的公司。公司業(yè)務(wù)涵蓋TAK242，Elexacaftor，SGC0946，PRI-724等，價(jià)格合理，品質(zhì)有保證。公司將不斷增強(qiáng)企業(yè)重點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)力，努力學(xué)習(xí)行業(yè)知識(shí)，遵守行業(yè)規(guī)范，植根于化工行業(yè)的發(fā)展。上海扶芃生物立足于全國(guó)市場(chǎng)，依托強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力，融合前沿的技術(shù)理念，飛快響應(yīng)客戶的變化需求。