探討TAK-242治了對心肌缺血再灌注損傷(I/R)小鼠的保護作用及可能機制.方法將36只雄性C57BL/6小鼠隨機分為3組:假手術組(sham組),模型組(缺血30 min/再灌注24 h,I/R組)和治了組〔I/R+TAK-242(3 mg/kg)〕.再灌注24 h后應用心臟超聲檢測小鼠心功能,TTC染色法測定心肌梗死面積,HE染色觀察心肌病理改變,實時熒光定量PCR和Western印跡法檢測心肌組織TLR4 m RNA和蛋白表達,ELISA檢測血清IL-6,TNF-α,IL-10和高遷移率族蛋白B1(HMGB1)濃度.結(jié)果與sham組比較,I/R組小鼠左心室收縮期直徑(LVIDs)縮短(P0.01)。L-685458 抑制 γ-分泌酶介導的 APP-C99 和 Notch-100 的裂解，IC50?分別為 301.3 nM 和 351.3 nM。1144044-02-9特征
生物活性-體外,在RAW264.7細胞和小鼠腹腔巨噬細胞中，Resatorvid（TAK-242）抑制脂多糖（LPS）誘導的NO，壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素（IL）-6的產(chǎn)生，IC50為1.1 到11 nM。 Resatorvid（TAK-242）還抑制LPS刺激的人外周血單核細胞（PBMCs）中這些細胞因子的產(chǎn)生，IC50值為11至33 nM。體內(nèi):Resatorvid（TAK-242）顯然降低了兩種基因型小鼠的血清抗dsDNA水平。 或者，Resatorvid（TAK-242）顯著抑制IFN-γ，TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生，但它們的濃度仍然遠高于NS處理的對應物。CAS:2229860-99-3VX-445化學式：C26H34F3N7O4S。
Elexacaftor（VX-445）是一種下一代囊性纖維化跨膜電導調(diào)節(jié)劑cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)校正劑。非手性純度的化合物。VX-445是下一代囊性纖維化穿膜傳導調(diào)節(jié)蛋白（CFTR）校正劑，旨在與tezacaftor和ivacaftor三藥聯(lián)用（VX-445–tezacaftor–ivacaftor），用于恢復囊性纖維化患者的Phe508del CFTR蛋白功能。研究評估了VX-445–tezacaftor–ivacaftor對人支氣管上皮細胞中Phe508del CFTR蛋白加工、運輸和氯離子轉(zhuǎn)運的影響。
大鼠：使用較初重200至225g的雄性遠交WistarHannover大鼠。Resatorvid（TAK-242）是i.v.在將動物引入塑料限制器后立即（約10秒）以0.5mg/kg的劑量注入尾靜脈。該劑量是基于之前的體內(nèi)研究選擇的，該研究報告了其在暴露于缺氧的小膠質(zhì)細胞中的抗氧化和神經(jīng)保護特性。濃度為0.9％的二甲基亞砜用作載體。注：本品只可用于科研實驗，嚴禁用于臨床醫(yī)療及其他用途！CAS號：243984-11-4別名：Resatorvid 純度：99.95%分子式：C??H??ClFNO?SAbexinostat (PCI-24781, CRA-024781) 是一種新型的pan-HDAC抑制劑。
正如根據(jù)互補作用機制所預期的那樣，VX-445–tezacaftor–ivacaftor對氯離子轉(zhuǎn)運產(chǎn)生的效果較雙聯(lián)治療方案更強。在Phe508del-MF或Phe508del-Phe508del基因型患者中觀察的臨床反應中可反映出VX-445–tezacaftor–ivacaftor的體外疊加效應。總體而言，本文和同期發(fā)表的另一份報告中的結(jié)果對以下觀點進行了概念驗證：在至少攜帶1個Phe508del等位基因的患者中，由下一代CFTR校正劑VX-445或VX-659、第1代CFTR校正劑tezacaftor和CFTR增效劑ivacaftor組成的三聯(lián)CFTR調(diào)節(jié)劑方案實現(xiàn)了高水平的CFTR調(diào)節(jié)。AZD0364 (ATG-017) 是一種ERK1/2抑制劑，對ERK2的IC50值為0.6 Nm。CAS:783355-60-2
L-685458 抑制淀粉樣 β-蛋白前體 γ-分泌酶活性，IC50?為 17 nM，選擇性高于其他檢測的天冬氨酸蛋白酶 50-100 倍。1144044-02-9特征
免疫組化及Western-bolt蛋白分析結(jié)果顯示:無論有無TAK-242干預,TNBS及DSS組小鼠結(jié)腸組織TLR4,MyD88,NF-κBp65,Foxp3,HMGB1蛋白的表達明顯高于正常對照組(p0.05);TAK242干預組明顯低于相應的模型組(p0.05).無論有無TAK-242干預,TNBS及DSS組小鼠血清IFN-γ,IL-1β,TNF-α水平均明顯高于正常對照組(p0.05);TAK242干預組明顯低于相應的模型組(p0.05).結(jié)論:1.TLR4拮抗劑TAK-242對小鼠實驗性結(jié)腸炎具有治了作用.2.TLR4拮抗劑TAK-242對小鼠實驗性結(jié)腸炎的作用機制可能是抑制TLR4/NF-κB信號通路及阻斷了HMGB1/TLR4反饋回路.1144044-02-9特征
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