探討TLR4拮抗劑TAK-242對小鼠實驗性結(jié)腸炎的干預(yù)作用及其可能機制.方法 :80只BABL/c鼠隨機分為正常對照組,DSS組,DSS+TAK-242組,TNBS組和TNBS+TAK-242組.建模第5天起,DSS+TAK-242組和TNBS+TAK-242組小鼠給予TAK-242溶液(3mg/kg),腹腔注射,1次/日,連續(xù)3天,第8天處死小鼠.評估小鼠DAI,結(jié)腸粘膜病理評分,免疫組化及Western-bolt檢測結(jié)腸組織TLR4,MyD88,NF-κB p65,Foxp3,HMGB1蛋白的表達,并檢測小鼠血清中IL-6,IL-1β,IFN-γ,TNF-α水平.結(jié)果 :無論有無TAK-242干預(yù),TNBS及DSS組小鼠DAI及病理學(xué)評分均明顯高于正常對照組(p0.05),TAK242干預(yù)組明顯低于相應(yīng)的模型組(p0.05).Elexacaftor別名：VX-445。L-685,458參數(shù)

C-82使用建議:建議用量(wt%,以總量計):0.1-1.0%(建議本助劑在生產(chǎn)過程中*加入,應(yīng)當(dāng)邊加入邊攪拌,其加入量以達到所需求的效果為止)儲存:陰涼干燥,避光密封保存,常溫下不少于12月改善：非離子聚醚型聚氨酯產(chǎn)品外觀：白濁乳液PH：7.0±1(1%水溶液)有效成份：30%黏度：≤2000厘泊;(25℃)溶劑：環(huán)保型親水溶劑。別名：C-82CAS：1422253-37-9分子式：C??H??N?O?分子量：578.66。C-82是第二代特異性的 CBP/β-catenin 拮抗劑，其抑制β-catenin和CBP之間的結(jié)合并增加β-catenin和p300之間的結(jié)合。L-685,458參數(shù)ElexacaftorCAS號：2216712-66-0。

  C-82通過締合提供優(yōu)異的流變(流動,流平等)性能,良好的增稠效果。由于本產(chǎn)品為非離子型,因而其增稠效果較少受體系PH值的影響,能有效改善中、高剪切黏度。并有較高的增稠倍率,提高印花膠漿,固漿的觸變過網(wǎng)性能和流平性極優(yōu)異的光澤現(xiàn)性,與多種樹脂體系相容性能優(yōu)異,并提高成膜性,牢度和流平性,是目前提高產(chǎn)品質(zhì)量的*增稠劑,本產(chǎn)品抗酸、抗堿、抗鹽。應(yīng)用優(yōu)點:☆能有效改善中、高剪切黏度☆增稠倍率極高,性能較高☆流變體系不受PH值的影響,可增稠酸,堿,鹽性物質(zhì)☆賦予漆光膜優(yōu)異的光澤展現(xiàn)性☆改善成膜性能,賦予漆膜優(yōu)異的耐水性能☆本產(chǎn)品不影響印花助劑牢度不含油劑。

左心室射血分數(shù)(LVEF)和左心室短軸縮短分數(shù)(LVFS)均有明細性降低(P0.01),出現(xiàn)大面積心肌梗死以及嚴重心肌炎癥病理改變,心肌TLR4表達上調(diào)(P0.01),血清IL-6,TNF-α,IL-10和HMGB1濃度升高(P0.01).與I/R組比較,TAK-242治了組小鼠LVIDs有所延長(P0.05),LVEF和LVFS明細提高(P0.01或P0.05),心梗面積明細縮小(P0.01),心肌炎癥浸潤減輕,心肌TLR4表達降低(P0.05),血清促炎因子IL-6和TNF-α水平明顯下降(P0.01),而因子IL-10和HMGB1濃度進一步升高(P0.01).結(jié)論 TAK-242治了對I/R小鼠心肌具有保護作用,其作用機制可能與抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。L-685458 抑制淀粉樣 β-蛋白前體 γ-分泌酶活性，IC50?為 17 nM，選擇性高于其他檢測的天冬氨酸蛋白酶 50-100 倍。

生物活性-體外,在RAW264.7細胞和小鼠腹腔巨噬細胞中，Resatorvid（TAK-242）抑制脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的NO，壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素（IL）-6的產(chǎn)生，IC50為1.1 到11 nM。 Resatorvid（TAK-242）還抑制LPS刺激的人外周血單核細胞（PBMCs）中這些細胞因子的產(chǎn)生，IC50值為11至33 nM。體內(nèi):Resatorvid（TAK-242）顯然降低了兩種基因型小鼠的血清抗dsDNA水平。 或者，Resatorvid（TAK-242）顯著抑制IFN-γ，TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生，但它們的濃度仍然遠高于NS處理的對應(yīng)物。Elexacaftor儲存條件 3年-20°C?粉狀，2年-80°C?溶于溶劑。L-685,458參數(shù)

Resatorvid 下調(diào)?TLR4?下游信號分子 MyD88 和 TRIF 的表達。L-685,458參數(shù)

Resatorvid（TAK-242）預(yù)應(yīng)力給藥可防止大鼠大腦額葉皮質(zhì)中潛在有害的炎癥和氧化/亞硝化介質(zhì)的積累。 Resatorvid（TAK-242）i.v。 在應(yīng)激期開始時給藥完全阻斷應(yīng)激暴露后TLR-4 mRNA和蛋白質(zhì)上調(diào)。Resatorvid（TAK-242）預(yù)應(yīng)力給藥可防止大鼠大腦額葉皮質(zhì)中潛在有害的炎癥和氧化/亞硝化介質(zhì)的積累。 Resatorvid（TAK-242）i.v。 在應(yīng)激期開始時給藥完全阻斷應(yīng)激暴露后TLR-4 mRNA和蛋白質(zhì)上調(diào)。用補充有1％FCS和10μg/ mL卡那霉素的RPMI 1640培養(yǎng)基洗滌后，在存在或不存在Resatorvid（TAK-242）的情況下用5ng / mL LPS和1U / mL IFN-γ刺激細胞（1） -100 nM）指示的時間。 除去培養(yǎng)上清液，使用總RNA分離試劑ISOGEN分離總RNA。L-685,458參數(shù)

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