使用VX-445–tezacaftor–ivacaftor針對Phe508delCFTR蛋白進(jìn)行靶向治了，可提高體外CFTR功能，并轉(zhuǎn)化為攜帶1個或2個Phe508del等位基因的囊性纖維化患者的病情改善。VX-445–tezacaftor–ivacaftor三聯(lián)療法具備治了約90%囊性纖維化患者的根本病因的潛力。囊性纖維化是一種因CFTR突變所致囊性纖維化穿膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)蛋白（CFTR）（CFTR是轉(zhuǎn)導(dǎo)氯離子和其他陰離子的上皮通道）數(shù)量減少或功能下降引起的罕見進(jìn)行性致死性隱性遺傳病。Davies等對VX-659進(jìn)行研究，其在本刊發(fā)表的同期論文論述了使用2種CFTR校正劑和1種增效劑三聯(lián)療法治了囊性纖維化的基本原理。SGC0946儲存條件：3年-20°C?粉狀，2年-80°C?溶于溶劑。L-685458

一種小分子校正劑VX-445的作用，VX-445與VX-659部分結(jié)構(gòu)相似，作用機(jī)制相同，VX-659旨在改善Phe508delCFTR蛋白的加工和運(yùn)輸。鑒于VX-445與第1代校正劑tezacaftor的作用機(jī)制不同，因此假設(shè)VX-445與tezacaftor聯(lián)用后，細(xì)胞表面的Phe508delCFTR蛋白數(shù)量超過單獨(dú)使用這兩種藥物的任一種。此外，我們還假設(shè)加用可增加CFTR門控活性的CFTR增效劑ivacaftor后，能夠進(jìn)一步增強(qiáng)CFTR功能。同時行開展VX-445和VX-659的臨床研發(fā)，提高為該人群研發(fā)出獲批治療方法的概率。SGC0946作用Resatorvid (TAK-242) 是一種選擇性的?TLR4?信號傳導(dǎo)抑制劑。

PCI-24781按200 mg/kg 劑量作用于移植小鼠，隔整體一次,明顯抑制HCT116 和 DLD-1zl細(xì)胞生長，抑制效果分別是69%和59%。PCI-24781按20 mg/kg, 40 mg/kg, 80 mg/kg和160 mg/kg劑量每星期連續(xù)四天給藥處理，然后三天不給藥處理((整體一次，每周四天))作用于HCT116移植小鼠模型，抑制效果分別是48%, 57%, 82.2%, 和80.0%

運(yùn)用連續(xù)胰蛋白酶耦合分析法檢測HDAC酶活。將100μL反應(yīng)體系置于96孔板中分析抑制劑表征。將HDAC 酶添加到50 mM HEPES, 100 mM KCl, 0.001% Tween 20, 5% DMSO (pH 7.4) 以及補(bǔ)充了牛血清蛋白 (BSA)的反應(yīng)體系中，與不同濃度的PCI-24781混合均勻，孵育15分鐘。每種HDAC同工酶使用的BSA濃度不一樣，分別是0% (HDAC1)，0.01% (HDAC2, 3, 8, 10)和0.05% (HDAC6)。

3-Deazaneplanocin A (1.0 μM) 作用于人類急性髓細(xì)胞白血病OCI-AML3細(xì)胞，導(dǎo)致G0/G1期（58.5％）細(xì)胞積累明顯增加，從而導(dǎo)致S期（35.2％）和G2/M期（6.3％）細(xì)胞數(shù)量減少。3-Deazaneplanocin A (1.0 μM) 作用于OCI-AML3 (~50%) 和 HL-60細(xì)胞(~50%)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡處理48小時，細(xì)胞劑量生長降低90%以上。3-Deazaneplanocin A作用于HL-60和OCI-AML3細(xì)胞及原代AML細(xì)胞，降低EZH2水平，抑制組蛋白H3在賴氨酸27位點(diǎn)的三甲基化。3-Deazaneplanocin A處理，誘導(dǎo)p16, p21, p27，和FBXO32，而降低cyclin E和HOXA9水平。500 nM 3-Deazaneplanocin A處理48小時，誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞分化為CD11b+細(xì)胞近3倍。3-Deazaneplanocin A作用于幾種病毒類型，具有極好的活性。3-Deazaneplanocin A有效作用于L929細(xì)胞的水皰性口炎病毒，H.Ep-2的副流感病毒，vero細(xì)胞的牛痘和黃熱病病毒，IC50分別為0.2, 3.6, 2.1 和 2.9 μg/mL。 3-Deazaneplanocin A作用于美國 Leishmania (L mexicanaand L brasiliensis)株，具有強(qiáng)的抗什曼原病的療效，平均ID50 為 96 ng/mL, 而即使?jié)舛雀哌_(dá)10 μg/mL，也不抑制一些 T. cruzi 和 T. rangeli 菌株。L-685458 是一種有效的過渡狀態(tài)模擬(TSA) γ-分泌酶 (γ-secretase) 抑制劑 (GSI)。

產(chǎn)品描述AZD0364 (ATG-017) 是一種ERK1/2抑制劑，對ERK2的IC50值為0.6 nM。AZD0364對MAPK信號通路的直接下游底物具有高細(xì)胞活性（如在BRAFV600E突變的A375細(xì)胞中，抑制phospho-p90RSK1，IC50=6 nM）。AZD0364在各個物種中具有良好的口服藥代動力學(xué)。在移植瘤模型中，AZD0364在zl中以濃度依賴性方式抑制磷酸化p90RSK1。在KRAS突變的NSCLC Calu 6移植瘤模型中，AZD0634誘導(dǎo)zl的消退，在此模型中，AZD0634可與selumetinib安全有效地進(jìn)行結(jié)合給藥。Elexacaftor化學(xué)式：C26H34F3N7O4S。CAS:1422253-37-9價格

ML-792化學(xué)式 C21H23BrN6O5S。L-685458

進(jìn)入21世紀(jì)以來，國內(nèi)精細(xì)化工業(yè)進(jìn)入了新的發(fā)展時期，涌現(xiàn)了一大批規(guī)模銷售企業(yè)，使精細(xì)化工的生產(chǎn)門類、品種不斷增加，領(lǐng)域日益擴(kuò)大，精細(xì)化工成為充滿活力的朝陽工業(yè)。當(dāng)前，世界經(jīng)濟(jì)復(fù)蘇步伐艱難緩慢，全球市場需求總體偏弱，國際原油和大宗原料價格低迷，能源發(fā)展呈現(xiàn)新的特征。從戰(zhàn)略需求看，發(fā)展TAK242，Elexacaftor，SGC0946，PRI-724是必然選擇。在行業(yè)細(xì)分領(lǐng)域，我國私營有限責(zé)任公司產(chǎn)業(yè)的發(fā)展帶動化工物流的需求。一方面，化工品大量進(jìn)出口需要專業(yè)化工跨境物流服務(wù)商提供服務(wù);一方面我國化工品的生產(chǎn)和消費(fèi)存在區(qū)域不平衡，使得國內(nèi)化工品運(yùn)輸需求較大。過去“企業(yè)擴(kuò)大=廠房面積擴(kuò)大+生產(chǎn)設(shè)備增加”的簡單思維已然過時。如何讓新廠房比舊廠房更“好”而不只是更“大”，如何提升企業(yè)的生產(chǎn)“質(zhì)量和效率”而不僅*是擴(kuò)大生產(chǎn)“規(guī)模”，成為了現(xiàn)代從事生物科技、醫(yī)藥科技、化學(xué)科技、化工科技領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)咨詢、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓，醫(yī)藥中間體的研發(fā)、銷售，化工產(chǎn)品及原料（除危險化學(xué)品、監(jiān)控化學(xué)品、煙花爆竹、民用物品、易制毒化學(xué)品）的銷售。 【依法須經(jīng)批準(zhǔn)的項(xiàng)目，經(jīng)相關(guān)部門批準(zhǔn)后方可開展經(jīng)營活動企業(yè)的重要課題。L-685458

上海扶芃生物科技有限公司是一家從事生物科技、醫(yī)藥科技、化學(xué)科技、化工科技領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)咨詢、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓，醫(yī)藥中間體的研發(fā)、銷售，化工產(chǎn)品及原料（除危險化學(xué)品、監(jiān)控化學(xué)品、煙花爆竹、民用物品、易制毒化學(xué)品）的銷售。 【依法須經(jīng)批準(zhǔn)的項(xiàng)目，經(jīng)相關(guān)部門批準(zhǔn)后方可開展經(jīng)營活動的公司，是一家集研發(fā)、設(shè)計(jì)、生產(chǎn)和銷售為一體的專業(yè)化公司。上海扶芃生物作為從事生物科技、醫(yī)藥科技、化學(xué)科技、化工科技領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)咨詢、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓，醫(yī)藥中間體的研發(fā)、銷售，化工產(chǎn)品及原料（除危險化學(xué)品、監(jiān)控化學(xué)品、煙花爆竹、民用物品、易制毒化學(xué)品）的銷售。 【依法須經(jīng)批準(zhǔn)的項(xiàng)目，經(jīng)相關(guān)部門批準(zhǔn)后方可開展經(jīng)營活動的企業(yè)之一，為客戶提供良好的TAK242，Elexacaftor，SGC0946，PRI-724。上海扶芃生物繼續(xù)堅(jiān)定不移地走高質(zhì)量發(fā)展道路，既要實(shí)現(xiàn)基本面穩(wěn)定增長，又要聚焦關(guān)鍵領(lǐng)域，實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)型再突破。上海扶芃生物始終關(guān)注化工行業(yè)。滿足市場需求，提高產(chǎn)品價值，是我們前行的力量。