靈長(zhǎng)類動(dòng)物也是PD動(dòng)物模型中的重要一類，尤其是非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物如猴、狒狒等。由于靈長(zhǎng)類動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)與人類z為接近，因此在研究PD的病理過(guò)程和探究病因時(shí)，靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型具有很高的參考價(jià)值。然而，靈長(zhǎng)類動(dòng)物的飼養(yǎng)成本高昂，倫理問(wèn)題也較多，因此在實(shí)驗(yàn)操作中需要格外注意。 第三類是其他哺乳動(dòng)物，如小型豬、狗和貓等。這些動(dòng)物具有一定的應(yīng)用價(jià)值，但相較于嚙齒類和靈長(zhǎng)類動(dòng)物，其應(yīng)用范圍較窄。z后一類是其他動(dòng)物，如秀麗隱桿線蟲（C. elegans）、果蠅和斑馬魚等。這些動(dòng)物雖然也可以用于PD研究，但由于其與人類的生理差異較大，因此在探究PD的病理過(guò)程和病因時(shí)，其參考價(jià)值相對(duì)較低。在模型運(yùn)用過(guò)程中，動(dòng)物應(yīng)貼合臨床實(shí)際，在動(dòng)物的選用方面，一般采用成年及年老動(dòng)物。國(guó)內(nèi)帕金森PD動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)外包

研究證明α-synuclein、Parkin、DJ-1、CUH-L1、PINK1 等致病基因與 PD 明確相關(guān)，基于這一原理制備轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。A53T小鼠：該品系為人源化轉(zhuǎn)基因小鼠，鼠源背景是C57BL小鼠。SNCA是與PD相關(guān)的常染色體顯性基因，其編碼蛋白α-synuclein存在于中樞神*系統(tǒng)神經(jīng)突觸末端，為可溶性蛋白。SNCA點(diǎn)突變或二倍體都將導(dǎo)致α-synuclein蛋白聚集，阻礙多巴胺代謝和神經(jīng)元的正常功能，z終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。純合子小鼠繁育能力正常，小鼠8-9月齡開始逐漸出現(xiàn)PD表型：體重減輕、顫抖、弓背等；雜合子小鼠表現(xiàn)同樣的表型，但發(fā)病時(shí)間較晚。取4月齡和10月齡三種轉(zhuǎn)基因小鼠及同窩陰性對(duì)照鼠進(jìn)行免疫組化染色發(fā)現(xiàn)，4月齡ɑ-Synuclein WT、A53T、A30P三種轉(zhuǎn)基因鼠與陰性對(duì)照鼠相比尚未出現(xiàn)明顯病理改變。而10月齡三種ɑ-Synuclein轉(zhuǎn)基因鼠免疫組化染色岀現(xiàn)ɑ-Synuclein陽(yáng)性著色，著色部位多位于海馬、新皮層及紋狀體的膠質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)突。國(guó)內(nèi)帕金森PD動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)外包使用病毒載體或基因編輯技術(shù)，可以制備出帕金森病猴模型，這些模型能夠模擬人類的病理特征和行為表現(xiàn)。

其次，線粒體功能障礙也是PD發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)。線粒體是細(xì)胞內(nèi)負(fù)責(zé)能量代謝的重要細(xì)胞器，其功能障礙會(huì)導(dǎo)致能量代謝障礙和ROS的大量生成。研究表明，魚藤酮制備PD模型的過(guò)程證明了線粒體功能的系統(tǒng)性缺陷可能導(dǎo)致黑質(zhì)紋狀體的選擇性神經(jīng)變性。這表明線粒體功能障礙可能是PD發(fā)病機(jī)制中的重要因素之一。除此之外，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激也在PD的發(fā)病過(guò)程中扮演了重要角色。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細(xì)胞內(nèi)負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)折疊和分泌的細(xì)胞器，當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)在折疊過(guò)程中發(fā)生錯(cuò)誤或未折疊并不斷積累時(shí)，就會(huì)引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。研究表明，在PD患者神經(jīng)元死亡的過(guò)程中，由未折疊蛋白反應(yīng)介導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激扮演了重要角色。這表明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可能是PD發(fā)病機(jī)制中的另一個(gè)重要因素。

在帕金森病（Parkinson's disease，簡(jiǎn)稱PD）的研究中，6-羥多巴胺誘導(dǎo)大鼠模型（6-OHDA）是一種常用的急性損傷模型。這種模型是通過(guò)在大鼠腦內(nèi)黑質(zhì)-紋狀體的不同部位注射6-羥多巴胺（6-OHDA）來(lái)模擬帕金森病的癥狀。 在構(gòu)建這個(gè)模型時(shí)，通常選用健康的大鼠，體重在200-250g之間，雌雄不限。首先，大鼠會(huì)被注射麻醉，以確保手術(shù)過(guò)程中的安quan。然后，研究人員會(huì)將6-OHDA注射到大鼠腦部的黑質(zhì)-紋狀體區(qū)域。這個(gè)過(guò)程需要精確的操作，以確保藥物準(zhǔn)確地進(jìn)入目標(biāo)部位。 注射后，研究人員會(huì)在術(shù)后的第7、15、22、30、60天對(duì)大鼠進(jìn)行旋轉(zhuǎn)行為學(xué)檢測(cè)。這些檢測(cè)是通過(guò)給大鼠皮下注射苯丙an及阿卜ma啡實(shí)現(xiàn)的，觀察它們的行為表現(xiàn)。通過(guò)這些檢測(cè)，可以量化帕金森病癥狀的嚴(yán)重程度，并觀察到藥物對(duì)模型的影響。帕金森病是一種影響中樞神*系統(tǒng)的慢性疾病，主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙。

α-突觸hei蛋白是一種在中樞神*突觸前與核周附近表達(dá)的可溶性小蛋白，對(duì)膜蛋白與囊泡調(diào)節(jié)的動(dòng)態(tài)平衡起著至關(guān)重要的作用。近年來(lái)，科學(xué)家們對(duì)α-突觸hei蛋白的研究逐漸深入，發(fā)現(xiàn)該蛋白相關(guān)基因在家族遺傳性帕金森?。≒D）中起著主導(dǎo)作用。家族遺傳性PD是一種由基因突變引起的帕金森病，其中z為常見的基因突變是PARK1基因突變。PARK1基因是α-突觸hei蛋白相關(guān)基因之一，其突變會(huì)導(dǎo)致α-突觸hei蛋白的異常表達(dá)，進(jìn)而引發(fā)帕金森病的發(fā)生。研究表明，PARK1基因突變會(huì)導(dǎo)致該基因編碼的蛋白質(zhì)功能異常，進(jìn)而影響神經(jīng)元之間的信號(hào)傳遞，z終導(dǎo)致帕金森病的癥狀出現(xiàn)。通過(guò)對(duì)動(dòng)物模型的研究，可以了解帕金森病的病程和病情發(fā)展，預(yù)測(cè)疾病的發(fā)展趨勢(shì)，從而為臨床治*提供指導(dǎo)。國(guó)內(nèi)帕金森PD動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)外包

通過(guò)記錄小鼠由桿的頂端往下爬到底部（雙前爪著地）所需時(shí)間，比較其運(yùn)動(dòng)能力。國(guó)內(nèi)帕金森PD動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)外包

帕金森PD動(dòng)物模型在疾病研究中具有重要作用，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面： 1. 深入研究帕金森病的發(fā)病機(jī)制：通過(guò)對(duì)動(dòng)物模型的研究，可以深入了解帕金森病的發(fā)病機(jī)制，探究病因和病理過(guò)程，從而為治*和預(yù)防提供理論支持。 2. 藥物研發(fā)和篩選：動(dòng)物模型是藥物研發(fā)的重要工具，通過(guò)在動(dòng)物模型上測(cè)試候選藥物，可以評(píng)估藥物的療效和安quan性，為新藥的研發(fā)和臨床試驗(yàn)提供依據(jù)。 3. 開發(fā)新的治*方法：動(dòng)物模型可以用于探索和驗(yàn)證新的治*方法，例如基因治*、細(xì)胞治*等。通過(guò)對(duì)動(dòng)物模型的治*效果進(jìn)行評(píng)估，可以為臨床治*提供思路和方法。 4. 預(yù)測(cè)疾病發(fā)展趨勢(shì)：通過(guò)對(duì)動(dòng)物模型的研究，可以了解帕金森病的病程和病情發(fā)展，預(yù)測(cè)疾病的發(fā)展趨勢(shì)，從而為臨床治*提供指導(dǎo)。 5. 提高疾病診斷和治*水平：通過(guò)對(duì)動(dòng)物模型的研究，可以深入了解帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治*方法，提高疾病的診斷和治*水平，為患者提供更好的醫(yī)療服務(wù)。 總之，帕金森PD動(dòng)物模型在疾病研究中具有不可替代的作用，通過(guò)對(duì)其的研究可以為帕金森病的預(yù)防、治*和診斷提供重要的幫助。國(guó)內(nèi)帕金森PD動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)外包