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PCI-24781按200 mg/kg 劑量作用于移植小鼠，隔整體一次,明顯抑制HCT116 和 DLD-1zl細胞生長，抑制效果分別是69%和59%。PCI-24781按20 mg/kg, 40 mg/kg, 80 mg/kg和160 mg/kg劑量每星期連續(xù)四天給藥處理，然后三天不給藥處理((整體一次，每周四天))作用于HCT116移植小鼠模型，抑制效果分別是48%, 57%, 82.2%, 和80.0% 運用連續(xù)胰蛋白酶耦合分析法檢測HDAC酶活。將100μL反應體系置于96孔板中分析抑制劑表征。將HDAC 酶添加到50 mM HEPES, 100 mM KCl, 0.001%...

在VX-445–tezacaftor–ivacaftor組中，第15日第1次評估時觀察到FEV1占預計值百分比得到改善，第29日時仍維持其改善狀態(tài)。與FEV1占預計值百分比的改善幅度相一致的是，在兩個基因型組中也觀察到各項次要終點得到改善，包括汗液氯離子濃度和CFQ-R呼吸維度評分。在對基線CFQ-R評分進行校正和不進行校正的情況下，第29日均觀察到CFQ-R呼吸維度評分得到改善。第29日時個體患者的FEV1占預計值百分比和汗液氯離子濃度較基線水平的變化數據。接受VX-445–tezacaftor–VX-561的Phe508del-MF基因型患者的療效結局也得到相似改善。Elexacaftor...

CAS號：243984-11-4別名：Resatorvid純度：99.95%分子式：C??H??ClFNO?S分子量：361.82儲存條件：-20℃，有效期2年，溶入溶劑后-20℃請盡量在一個月內使用。Resatorvid (TAK-242, CLI-095) 是TLR4信號通路的小分子抑制劑，在巨噬細胞中，可阻滯LPS誘導的NO、TNF-α、IL-6的生成，對應的IC50值分別為1.8 nM、1.9 nM 和 1.3 nM。Resatorvid 可下調 TLR4 下游信號分子 MyD88 和 TRIF 的表達。Resatorvid 可抑制自噬。TAK-242通過與TLR4胞內區(qū)域的Cys74...

大鼠：使用較初重200至225g的雄性遠交WistarHannover大鼠。Resatorvid（TAK-242）是i.v.在將動物引入塑料限制器后立即（約10秒）以0.5mg/kg的劑量注入尾靜脈。該劑量是基于之前的體內研究選擇的，該研究報告了其在暴露于缺氧的小膠質細胞中的抗氧化和神經保護特性。濃度為0.9％的二甲基亞砜用作載體。注：本品只可用于科研實驗，嚴禁用于臨床醫(yī)療及其他用途！CAS號：243984-11-4別名：Resatorvid 純度：99.95%分子式：C??H??ClFNO?SResatorvid (TAK-242) 別名CLI-095。消旋VX-445性能Abexinos...

探討Toll樣受體4拮抗劑TAK-242抑制小鼠心肌缺血/再灌注損傷(ischemia/reperfusion,I/R)炎癥反應的分子機制.方法:選用48只雄性C57BL/6小鼠隨機分為4組:假手術組(sham),模型組(I30min/R24h),給藥組[I/R+TAK-242(3 mg·kg-1)],干預組[I/R+TAK-242+AG490(15 mg·kg-1)].再灌注24 h后心臟超聲檢測小鼠心功能,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法測定心肌梗死面積,HE染色觀察心肌病理改變,WB檢測心肌JAK2/STAT3磷酸化水平,ELISA檢測血清IL-6,TNF-α,IL-10和高遷移率族蛋白...

通過使用TaqMan逆轉錄試劑將總RNA逆轉錄成cDNA。 使用預先開發(fā)的TaqMan測定試劑和Universal PCR master mix在ABI Prism 7700上進行TNF-α和IL-6的定量實時PCR分析。 使用比較閾值循環(huán)方法進行mRNA的定量。通過刺激獲得的比較高對照水平（沒有Resatorvid（TAK-242））被認為是100％，并且對照組在其他時間點和TAK-242添加組的水平被表示為比較高對照水平的百分比。Resatorvid (TAK-242) 是一種有效的 TLR4 信號傳導抑制劑，可選擇性地抑制TLR-介導的細胞因子和一氧化氮的產生。 SGC0946儲存條件：...

TAK-242可破壞TLR4與其銜接分子TIRAP和TRAM的相互作用。在小鼠中，劑量3 mg/kg TAK242可有效對抗急性腦缺血/再灌注損傷。在小鼠上皮組織中，局部給藥可阻止紫外線引起的AP-1。在紫外線誘導的皮膚ai模型中，局部施用resatorvid可有效地發(fā)揮其抗光化學作用，明顯抑制區(qū)域和其多樣性。從給藥小鼠中分離的組織中，紫外線相關的信號通路的活性減少，而凋亡信號通路活性增加（相對于對照組）。在小鼠中，TAK-242可明顯地減少腦缺血后造成的神經元損傷。3-Deazaneplanocin A hydrochloride (DZNep hydrochloride) 是一種有效的組蛋...

探討TLR4拮抗劑TAK-242對小鼠實驗性結腸炎的干預作用及其可能機制.方法 :80只BABL/c鼠隨機分為正常對照組,DSS組,DSS+TAK-242組,TNBS組和TNBS+TAK-242組.建模第5天起,DSS+TAK-242組和TNBS+TAK-242組小鼠給予TAK-242溶液(3mg/kg),腹腔注射,1次/日,連續(xù)3天,第8天處死小鼠.評估小鼠DAI,結腸粘膜病理評分,免疫組化及Western-bolt檢測結腸組織TLR4,MyD88,NF-κB p65,Foxp3,HMGB1蛋白的表達,并檢測小鼠血清中IL-6,IL-1β,IFN-γ,TNF-α水平.結果 :無論有無TAK-...

探討TAK-242治了對心肌缺血再灌注損傷(I/R)小鼠的保護作用及可能機制.方法將36只雄性C57BL/6小鼠隨機分為3組:假手術組(sham組),模型組(缺血30 min/再灌注24 h,I/R組)和治了組〔I/R+TAK-242(3 mg/kg)〕.再灌注24 h后應用心臟超聲檢測小鼠心功能,TTC染色法測定心肌梗死面積,HE染色觀察心肌病理改變,實時熒光定量PCR和Western印跡法檢測心肌組織TLR4 m RNA和蛋白表達,ELISA檢測血清IL-6,TNF-α,IL-10和高遷移率族蛋白B1(HMGB1)濃度.結果與sham組比較,I/R組小鼠左心室收縮期直徑(LVIDs)縮短(...

Animal Administration-小鼠：C57BL / 6背景（雌性，10周齡）的30只ApoE - / - 和30只野生型小鼠在標準光照條件下（12小時光暗）喂食含有0.25％膽固醇和15％可可脂的高脂飲食 循環(huán)）和溫度（21±1℃）。 礦泉水隨意飲用。 將兩種基因型的小鼠隨機分配至LPS或LPS + Resatorvid（TAK-242）或鹽水給藥。 LPS（2.5mg / kg），LPS（2.5mg / kg）加Resatorvid（TAK-242）（0.3mg / kg）和生理鹽水分別通過腹膜內注射給藥，每周兩次，持續(xù)4周。 在實驗結束時，所有小鼠都接受了安樂死，注射過量戊巴...

VX-445–tezacaftor–ivacaftor用于囊性纖維化患者的安全性及副作用在可接受范圍內。不良事件多為輕或中度。VX-445–tezacaftor–ivacaftor也使Phe508del-MF患者的FEV1占預計值百分比增加，增幅達13.8個百分點（P＜0.001）。在已接受tezacaftor-ivacaftor治了的Phe508del-Phe508del基因型患者中，加用VX-445使患者的FEV1占預計值百分比增加11.0個百分點（P＜0.001）。這兩個患者人群的汗液氯離子濃度均降低，其修訂版囊性纖維化問卷（CysticFibrosisQuestionnaire-Rev...

PCI-24781抑制HDACs酶活導致HR 相關基因的轉錄水平出現明顯下降，其中包括RAD51。與抑制HR 一致，在CHO細胞中，PCI-24781處理后導致I-SceI誘導染色質斷裂引起的同源定向修復能力下降。PCI-24781誘發(fā)S 期缺失，G2期細胞周期停滯以及軟組織（STS）細胞的凋亡。PCI-24781誘導STS細胞中Rad51 的轉錄抑制很有可能是通過增強E2F1在Rad51近端啟動子區(qū)域的結合。PCI-24781也誘導Hodgkin淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤中蛋白酶和活性氧依賴的NF-κB信號通路介導的細胞凋亡過程。SGC0946化學式：C28H40BrN7O4。CAS:24398...

AZD-0364生物活性描述AZD-0364是一種有效的選擇性ERK2抑制劑，IC50為0.6nM。相關類別研究領域>>ai癥靶點ERK2:0.6nM(IC50)體外研究AZD-0364在ERK2質譜和A375磷酸-p90RSK測定中測量，IC50分別為0.6nM和5.7nM。AZD-0364可以抑制KRAS突變作為單一療法的一組ai細胞系（A549，H2122，H2009和Calu6細胞系）的生長，并且這種效果通過用Selumetinib處理協(xié)同增強。測量AZD-0364乙磺酸（實施例18a）與MEK抑制劑Selumetinib組合的zl生長抑制。Resatorvid 下調?TLR4?下游信...

產品描述AZD0364 (ATG-017) 是一種ERK1/2抑制劑，對ERK2的IC50值為0.6 nM。AZD0364對MAPK信號通路的直接下游底物具有高細胞活性（如在BRAFV600E突變的A375細胞中，抑制phospho-p90RSK1，IC50=6 nM）。AZD0364在各個物種中具有良好的口服藥代動力學。在移植瘤模型中，AZD0364在zl中以濃度依賴性方式抑制磷酸化p90RSK1。在KRAS突變的NSCLC Calu 6移植瘤模型中，AZD0634誘導zl的消退，在此模型中，AZD0634可與selumetinib安全有效地進行結合給藥。C-82是第二代特異性的 CBP/β...

Abexinostat (PCI-24781, CRA-024781) 是一種新型的pan-HDAC抑制劑，靶向作用于HDAC1，Ki為7 nM，對HDACs 2， 3， 6，和10有適中的抑制性，但比作用于HDAC8選擇性強40倍。Phase 1/2。PCI-24781針對于多種zl細胞系具有有效的抗zl活性，GI50分布于0.15 μM 到3.09 μM之間。PCI-24781也抑制HUVEC 內皮細胞的增值，GI50為0.43 μM。PCI-24781處理導致HCT116 和 DLD-1細胞系中組蛋白乙?；臀⒐艿鞍滓阴；膭┝恳蕾囆苑e累，同時誘導p21表達，PARP的剪切以及γH2AX...

CWP232228 是一種高效的選擇性 Wnt/β-catenin 信號通路抑制劑，在細胞核中，拮抗 β-catenin 與 T 細胞因子 (TCF) 結合。CWP232228 通過抑制乳腺ai和肝ai干細胞 (CSCs) 的生長來抑制zl的形成和轉移而無毒性。研究領域 >> ai癥信號通路 >> 干細胞及 Wnt 通路 >> Wnt信號。CWP232228（100 mg/kg，靜脈注射；每日；4T1細胞瘤小鼠21天；MDA-MB-435細胞瘤小鼠60天）導致zl體積明顯減少。動物模型：7周齡雌性Balb/c和NOD/SCID小鼠，荷4T1或MDA-MB-435細胞瘤，劑量：100mg/kg，...

CWP232228 是一種高效的選擇性 Wnt/β-catenin 信號通路抑制劑，在細胞核中，拮抗 β-catenin 與 T 細胞因子 (TCF) 結合。CWP232228 通過抑制乳腺ai和肝ai干細胞 (CSCs) 的生長來抑制zl的形成和轉移而無毒性。研究領域 >> ai癥信號通路 >> 干細胞及 Wnt 通路 >> Wnt信號。CWP232228（100 mg/kg，靜脈注射；每日；4T1細胞瘤小鼠21天；MDA-MB-435細胞瘤小鼠60天）導致zl體積明顯減少。動物模型：7周齡雌性Balb/c和NOD/SCID小鼠，荷4T1或MDA-MB-435細胞瘤，劑量：100mg/kg，...

產品描述AZD0364 (ATG-017) 是一種ERK1/2抑制劑，對ERK2的IC50值為0.6 nM。AZD0364對MAPK信號通路的直接下游底物具有高細胞活性（如在BRAFV600E突變的A375細胞中，抑制phospho-p90RSK1，IC50=6 nM）。AZD0364在各個物種中具有良好的口服藥代動力學。在移植瘤模型中，AZD0364在zl中以濃度依賴性方式抑制磷酸化p90RSK1。在KRAS突變的NSCLC Calu 6移植瘤模型中，AZD0634誘導zl的消退，在此模型中，AZD0634可與selumetinib安全有效地進行結合給藥。Resatorvid 下調?TLR4...

研究在A549異種移植模型中進行。 Selumetinib每天兩次（BiD）給藥8小時，并且在第1次塞魯美替尼劑量后4小時每天一次（QD）給予AZD-0364乙磺酸。兩種化合物連續(xù)給藥3周。兩種車輛都在車輛組中給藥。 Selumetinib和AZD-0364乙磺酸均相對于只載體對照減少zl生長。 Selumetinib和AZD-0364乙磺酸的組合導致zl生長減少。將KRAS突變體非小細胞肺ai（NSCLC）A549，H2122，H2009和Calu6細胞系接種于384孔黑色透明底板中，培養(yǎng)18-24小時并用增加濃度的AZD-0364處理（在6×6給藥基質中，7.143nM，61nM，357n...

CWP232228 是一種高效的選擇性 Wnt/β-catenin 信號通路抑制劑，在細胞核中，拮抗 β-catenin 與 T 細胞因子 (TCF) 結合。CWP232228 通過抑制乳腺ai和肝ai干細胞 (CSCs) 的生長來抑制zl的形成和轉移而無毒性。研究領域 >> ai癥信號通路 >> 干細胞及 Wnt 通路 >> Wnt信號。CWP232228（100 mg/kg，靜脈注射；每日；4T1細胞瘤小鼠21天；MDA-MB-435細胞瘤小鼠60天）導致zl體積明顯減少。動物模型：7周齡雌性Balb/c和NOD/SCID小鼠，荷4T1或MDA-MB-435細胞瘤，劑量：100mg/kg，...

L-685458 是一種有效的過渡狀態(tài)模擬(TSA) γ-分泌酶 (γ-secretase) 抑制劑 (GSI)。L-685458 抑制淀粉樣 β-蛋白前體 γ-分泌酶活性，IC50 為 17 nM，選擇性高于其他檢測的天冬氨酸蛋白酶 50-100 倍。L-685458 抑制 γ-分泌酶介導的 APP-C99 和 Notch-100 的裂解，IC50 分別為 301.3 nM 和 351.3 nM。L-685458 可用于阿爾茨海默病 (AD) 和ai癥的研究。動物A(mg/kg)=動物B(mg/kg)×動物B的K系數動物A的K系數。例如，依據體表面積折算法，將白藜蘆醇用于小鼠的劑量22.4m...

Abexinostat (PCI-24781, CRA-024781) 是一種新型的pan-HDAC抑制劑，靶向作用于HDAC1，Ki為7 nM，對HDACs 2， 3， 6，和10有適中的抑制性，但比作用于HDAC8選擇性強40倍。PCI-24781針對于多種zl細胞系具有有效的抗zl活性，GI50分布于0.15 μM 到3.09 μM之間。PCI-24781也抑制HUVEC 內皮細胞的增值，GI50為0.43 μM。PCI-24781處理導致HCT116 和 DLD-1細胞系中組蛋白乙?；臀⒐艿鞍滓阴；膭┝恳蕾囆苑e累，同時誘導p21表達，PARP的剪切以及γH2AX的累積。PCI-24...

左心室射血分數(LVEF)和左心室短軸縮短分數(LVFS)均有明細性降低(P0.01),出現大面積心肌梗死以及嚴重心肌炎癥病理改變,心肌TLR4表達上調(P0.01),血清IL-6,TNF-α,IL-10和HMGB1濃度升高(P0.01).與I/R組比較,TAK-242治了組小鼠LVIDs有所延長(P0.05),LVEF和LVFS明細提高(P0.01或P0.05),心梗面積明細縮小(P0.01),心肌炎癥浸潤減輕,心肌TLR4表達降低(P0.05),血清促炎因子IL-6和TNF-α水平明顯下降(P0.01),而因子IL-10和HMGB1濃度進一步升高(P0.01).結論 TAK-242治了對I...

Abexinostat (PCI-24781, CRA-024781) 是一種新型的pan-HDAC抑制劑，靶向作用于HDAC1，Ki為7 nM，對HDACs 2， 3， 6，和10有適中的抑制性，但比作用于HDAC8選擇性強40倍。PCI-24781針對于多種zl細胞系具有有效的抗zl活性，GI50分布于0.15 μM 到3.09 μM之間。PCI-24781也抑制HUVEC 內皮細胞的增值，GI50為0.43 μM。PCI-24781處理導致HCT116 和 DLD-1細胞系中組蛋白乙?；臀⒐艿鞍滓阴；膭┝恳蕾囆苑e累，同時誘導p21表達，PARP的剪切以及γH2AX的累積。PCI-24...

接受VX-445–tezacaftor–ivacaftor患者的較常見不良事件（即發(fā)生率＞10%）包括咳嗽、咳痰增加、感ran性肺囊性纖維化加重、咯血和發(fā)熱。肝功能檢查結果異常的發(fā)生率為8%，即谷草轉氨酶或谷丙轉氨酶水平達到正常范圍上限3倍以上。膽紅素水平升高至正常范圍上限2倍以上的發(fā)生率為3%。VX-445–tezacaftor–ivacaftor給藥后未觀察到急性支氣管收縮的證據。VX-445-tezacaftor-VX-561的安全性與VX-445–tezacaftor–ivacaftor相似。Phe508del-MF基因型和Phe508del-Phe508del基因型患者接受所有劑量V...

探討Toll樣受體4拮抗劑TAK-242抑制小鼠心肌缺血/再灌注損傷(ischemia/reperfusion,I/R)炎癥反應的分子機制.方法:選用48只雄性C57BL/6小鼠隨機分為4組:假手術組(sham),模型組(I30min/R24h),給藥組[I/R+TAK-242(3 mg·kg-1)],干預組[I/R+TAK-242+AG490(15 mg·kg-1)].再灌注24 h后心臟超聲檢測小鼠心功能,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法測定心肌梗死面積,HE染色觀察心肌病理改變,WB檢測心肌JAK2/STAT3磷酸化水平,ELISA檢測血清IL-6,TNF-α,IL-10和高遷移率族蛋白...

L-685458 是一種有效的過渡狀態(tài)模擬(TSA) γ-分泌酶 (γ-secretase) 抑制劑 (GSI)。L-685458 抑制淀粉樣 β-蛋白前體 γ-分泌酶活性，IC50 為 17 nM，選擇性高于其他檢測的天冬氨酸蛋白酶 50-100 倍。L-685458 抑制 γ-分泌酶介導的 APP-C99 和 Notch-100 的裂解，IC50 分別為 301.3 nM 和 351.3 nM。L-685458 可用于阿爾茨海默病 (AD) 和ai癥的研究。動物A(mg/kg)=動物B(mg/kg)×動物B的K系數動物A的K系數。例如，依據體表面積折算法，將白藜蘆醇用于小鼠的劑量22.4m...

SGC0946是一種高效的，選擇性的DOT1L甲基轉移酶抑制劑，IC50為0.3nM，抑制12PMTs和DNMT1活性。SGC0946比其他組蛋白甲基轉移酶/HMTs選擇性高100倍。SGC0946作用于A431細胞和MCF10A細胞，有效降低H3K79二甲基化，IC50分別為2.6nM和8.8nChemicalbookM，且有效并選擇性地殺死含MLL易位的細胞。SGC0946比其類似物EPZ004777更有效,且作為優(yōu)良的化學探針用于研究DOT1L，及DOT1L抑制劑用于ai癥治了的進一步研究。SGC0946是一種高效的，選擇性的DOT1L甲基轉移酶抑制劑，無細胞試驗中IC50為0.3nM，...

正如根據互補作用機制所預期的那樣，VX-445–tezacaftor–ivacaftor對氯離子轉運產生的效果較雙聯(lián)治療方案更強。在Phe508del-MF或Phe508del-Phe508del基因型患者中觀察的臨床反應中可反映出VX-445–tezacaftor–ivacaftor的體外疊加效應。總體而言，本文和同期發(fā)表的另一份報告中的結果對以下觀點進行了概念驗證：在至少攜帶1個Phe508del等位基因的患者中，由下一代CFTR校正劑VX-445或VX-659、第1代CFTR校正劑tezacaftor和CFTR增效劑ivacaftor組成的三聯(lián)CFTR調節(jié)劑方案實現了高水平的CFTR調節(jié)...

在VX-445–tezacaftor–ivacaftor組中，第15日第1次評估時觀察到FEV1占預計值百分比得到改善，第29日時仍維持其改善狀態(tài)。與FEV1占預計值百分比的改善幅度相一致的是，在兩個基因型組中也觀察到各項次要終點得到改善，包括汗液氯離子濃度和CFQ-R呼吸維度評分。在對基線CFQ-R評分進行校正和不進行校正的情況下，第29日均觀察到CFQ-R呼吸維度評分得到改善。第29日時個體患者的FEV1占預計值百分比和汗液氯離子濃度較基線水平的變化數據。接受VX-445–tezacaftor–VX-561的Phe508del-MF基因型患者的療效結局也得到相似改善。AZD0364 (AT...