核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA作為一款可電離化陽離子脂質(zhì)并且具有低毒高效的特性被廣大藥研朋友所青睞,本期文章AVT小編就來給大家淺析一下這款被青睞的陽離子脂質(zhì)DLin-MC3-DMA吧! 陽離子脂質(zhì)體的功能活性與所用陽離子脂質(zhì)的pKa值特別相關(guān),pKa在6.2~6.5間的陽離子脂質(zhì)能夠帶來非常高效的基因沉默效果。而在眾多合成的候選者中,DLin-KC2-DMA效果優(yōu)于DLin-DMA,而DLin-MC3-DMA表現(xiàn)更為出眾,與DLin-DMA相比肝組織細(xì)胞內(nèi)的基因沉默活性提高三個數(shù)量級,DLin-MC3-DMA-LNP的ED50進(jìn)一步降低且毒性不增加,因此有了其在Onpa...
DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。RNAi(RNAinterfering,RNA干擾)作為一種高xiao的序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性**基因***領(lǐng)域引起了重點關(guān)注。其中,siRNA(smallinterferingRNA,小干擾RNA)是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA,抑制特異**相關(guān)的基因表達(dá),從而達(dá)到抑制**生長﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的”,是目前新藥創(chuàng)制前沿研...
脂質(zhì)納米微粒(Lipid nanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質(zhì)體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn),可電離的陽離子脂質(zhì)體納米顆粒可以通過靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物,該復(fù)合物在被靶細(xì)胞內(nèi)吞的過程中能夠有效地保護(hù)siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離,相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來運輸抗apoB siRNA,結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB...
脂質(zhì)納米微粒(Lipid nanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質(zhì)體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn),可電離的陽離子脂質(zhì)體納米顆粒可以通過靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物,該復(fù)合物在被靶細(xì)胞內(nèi)吞的過程中能夠有效地保護(hù)siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離,相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來運輸抗apoB siRNA,結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB...
可電離陽離子脂質(zhì)是基因***遞送系統(tǒng)脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 的重要組成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可電離陽離子脂質(zhì)(或胺脂質(zhì))之一。根據(jù)它們在藥物中的應(yīng)用,在包裹核酸的LNP中還包含各種輔助脂質(zhì),例如磷酸化和聚乙二醇化脂質(zhì)、膽固醇等。由于其復(fù)雜的成分,這些基因療法中應(yīng)用的LNP結(jié)構(gòu)改進(jìn)較為困難,并且尚未確定每種脂質(zhì)在LNP的藥理作用。在這項工作中,構(gòu)建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型,并進(jìn)行了全原子模型行下的分子動力學(xué) (MD) 模擬,以研究LNP中合成磷脂頭部基團(tuán)對細(xì)胞膜可能存在的影響。在中性條件下( pH = 7.4)構(gòu)建并模擬了含有兩種不同摩爾比的 DL...
陽離子納米脂質(zhì)體與帶負(fù)電的基因通過靜電作用形成納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物,此復(fù)合物因陽離子納米脂質(zhì)體的過剩而帶正電;帶正電的納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物由于靜電作用吸附于帶負(fù)電的細(xì)胞表面,然后通過與細(xì)胞膜融合或細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入靶細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi),陽離子納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物發(fā)生分離,基因進(jìn)一步被轉(zhuǎn)運到細(xì)胞核內(nèi),并在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄和翻譯,產(chǎn)生目的基因編碼的蛋白質(zhì)。陽離子脂質(zhì)體可用于介導(dǎo)許多組織細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)移,既可轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)細(xì)胞,也可轉(zhuǎn)染體內(nèi)組織細(xì)胞。DC-Chol/DOPE脂質(zhì)體和DMRIE/DOPE脂質(zhì)體在美國和英國已用于基因zhi療的臨床試驗。目前陽離子納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物的實際應(yīng)用課題主要...
全球首ge siRNA藥物Onpattro?(Patisiran陽離子脂質(zhì)體注射液)于2018年獲批上市,這也是首ge用于***轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hATTR)引起的神經(jīng)損傷的藥物,這款藥物中使用的關(guān)鍵脂質(zhì)即為可電離陽離子脂質(zhì)Dlin-MC3-DMA。此外,也有許多陽離子脂質(zhì)體藥物進(jìn)入臨床試驗,如遞送紡錘體驅(qū)動蛋白(KSP)-siRNA和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)-siRNA的ALN-VSP02脂質(zhì)體,遞送分化簇31(CD31)-siRNA和血管生成素(TIE-2)-siRNA的AtuPLEX脂質(zhì)體,以及MediGene公司的Endo TAG-1(紫杉醇陽離子脂質(zhì)體)和石藥控股集團(tuán)有限...
陽離子脂質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)上由三個部分組成:一個或多個陽離子頭部(head)、連接鍵(linker bond)和疏水尾部(hydrophobic tail)。 常見的陽離子脂質(zhì)體的疏水尾部主要有脂肪烴鏈和膽固醇環(huán)。脂肪烴鏈的碳原子數(shù)通常為12至18個,以達(dá)到在生理溫度下為脂雙層提供足夠的流動性,又能使脂雙層膜維持一定的剛性,以便為陽離子脂質(zhì)體在體內(nèi)的脂質(zhì)融合創(chuàng)造條件。對以脂肪鏈為尾部的脂質(zhì)體,碳鏈加長會導(dǎo)致轉(zhuǎn)染效率降低,但在鏈內(nèi)引入不飽和鍵可提gao效率。將膽固醇用作疏水尾部,效果常常優(yōu)于脂肪鏈,因為由它參與形成的雙分子層結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定。說到優(yōu)的陽離子脂質(zhì),AVT為您提供多款陽離子脂質(zhì),包括常...
核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA可電離化陽離子脂質(zhì) 核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA作為一款可電離化陽離子脂質(zhì)并且具有低毒高效的特性被廣大藥研朋友所青睞,本期文章AVT小編就來給大家淺析一下這款被青睞的陽離子脂質(zhì)DLin-MC3-DMA吧! DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。因此,核酸在酸性條件下被包裹,形成的脂質(zhì)體在血液中則具有很小的正電荷密度,即很低的細(xì)胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽離子脂質(zhì)體因具有正電性可增加粒子在體內(nèi)的溶酶體逃逸,提高轉(zhuǎn)染效率,而又不易被巨噬細(xì)胞吞噬。利用這...
mRNA疫苗其輔料中的關(guān)鍵成分為構(gòu)成LNP的脂質(zhì)材料,其中包括陽離子脂質(zhì)體,PEG化脂質(zhì)體等,解決了mRNA大分子、不穩(wěn)定、易降解的困難,并實現(xiàn)了mRNA有效地胞內(nèi)遞送。大部分脂質(zhì)材料以進(jìn)口為主,國內(nèi)只有少量品種生產(chǎn), 其中AVT 公司為國內(nèi)主流脂質(zhì)代理商。AVT 累計已經(jīng)有多個在脂質(zhì)體制劑中有所應(yīng)用的磷脂類輔料在CDE獲得了公示,DMG-PEG2000,膽固醇(供注射用),DLin-MC3-DMA,蔗糖(供注射用),海藻糖Hipo-S (供注射用),DSPE-MPEG2000(藥用注射級)等脂質(zhì)體遞送關(guān)鍵輔料都有供應(yīng)。艾偉拓可電離化脂質(zhì)體Dlin-MC3-DMA純度。松江區(qū)Onpattro用...
陽離子脂質(zhì)材料DLin-MC3-DMA,已登陸中國市場!這將**促進(jìn)中國RNA類藥物開發(fā)!2018年全球首ge用于******家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病變的siRNA脂質(zhì)體產(chǎn)品Onpattro在美上市,成功打開了沉默細(xì)胞基因藥物的大門。 Onpattro中運用的陽離子脂質(zhì)材料DLin-MC3-DMA也開始備受關(guān)注。 在這之前,DLin-MC3-DMA在國內(nèi)市場仍是一片空白。AVT基于深耕磷脂、脂質(zhì)體、脂肪乳方向多年的資源和經(jīng)驗,推出新產(chǎn)品DLin-MC3-DMA。為陽離子脂質(zhì)材料提供了一種“低毒高xiao”選擇。 DLin-MC3-DMA作為新型陽離子脂質(zhì)——可電離化陽離...
mRNA疫苗其輔料中的關(guān)鍵成分為構(gòu)成LNP的脂質(zhì)材料,其中包括陽離子脂質(zhì)體,PEG化脂質(zhì)體等,解決了mRNA大分子、不穩(wěn)定、易降解的困難,并實現(xiàn)了mRNA有效地胞內(nèi)遞送。大部分脂質(zhì)材料以進(jìn)口為主,國內(nèi)只有少量品種生產(chǎn), 其中AVT 公司為國內(nèi)主流脂質(zhì)代理商。AVT 累計已經(jīng)有多個在脂質(zhì)體制劑中有所應(yīng)用的磷脂類輔料在CDE獲得了公示,DMG-PEG2000,膽固醇(供注射用),DLin-MC3-DMA,蔗糖(供注射用),海藻糖Hipo-S (供注射用),DSPE-MPEG2000(藥用注射級)等脂質(zhì)體遞送關(guān)鍵輔料都有供應(yīng)。艾偉拓Dlin-MC3-DMA的貨號。甘肅陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-D...
可電離的陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA 2018年全球首ge用于******家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病變的siRNA脂質(zhì)體產(chǎn)品Onpattro在美上市,成功打開了沉默細(xì)胞基因藥物的大門。在這之前,陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA在國內(nèi)市場仍是一片空白。艾偉拓AVT專注磷脂、脂質(zhì)體、脂肪乳方向藥物研究多年,推出新產(chǎn)品可電離的陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA。為陽離子脂質(zhì)材料提供了一種“低毒高xiao”選擇。AVT艾偉拓陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA百克級,供應(yīng)穩(wěn)定,定制化設(shè)計,研發(fā)及生產(chǎn)經(jīng)驗豐富;可配合關(guān)聯(lián)審評。可電離的陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA是一種高xi...
陽離子脂質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)上由三個部分組成:一個或多個陽離子頭部(head)、連接鍵(linker bond)和疏水尾部(hydrophobic tail)。 連接鏈的長度能影響陽離子脂質(zhì)體與細(xì)胞膜的相互作用,從而影響轉(zhuǎn)染活力。一般來說,帶有長連接鏈的陽離子脂質(zhì)體能增強(qiáng)與細(xì)胞膜的相互作用,轉(zhuǎn)染效率高。連接鍵是類脂分子很重要的組成部分,它決定了陽離子脂質(zhì)體的化學(xué)穩(wěn)定性和生物可降解性。醚鍵和C-N鍵的化學(xué)穩(wěn)定性較高,但不易被生物降解,一般不適用于體內(nèi)實驗;含有酯鍵的陽離子脂質(zhì)體較易被生物降解,細(xì)胞毒性小,但它們的化學(xué)穩(wěn)定性通常較差。通常采用的連接鍵是化學(xué)穩(wěn)定性較高、但又可以生物降解的酰胺鍵和氨...
DLin-MC3-DMA產(chǎn)品信息1、產(chǎn)品名稱:DLin-MC3-DMA2、化學(xué)名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl4-(dimethylamino)butanoate3、分子式:C43H79NO24、生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司:5、CAS號:1224606-06-76、用途:陽離子脂質(zhì)體7、結(jié)構(gòu)式: 8、性狀:無色至淡黃色油狀液體9、純度:≥98%10、溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。11、分子量:642.0912、保存條件:-20℃1...
DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。RNAi(RNAinterfering,RNA干擾)作為一種高xiao的序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性**基因***領(lǐng)域引起了重點關(guān)注。其中,siRNA(smallinterferingRNA,小干擾RNA)是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA,抑制特異**相關(guān)的基因表達(dá),從而達(dá)到抑制**生長﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的”,是目前新藥創(chuàng)制前沿研...
DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。RNAi(RNAinterfering,RNA干擾)作為一種高xiao的序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性**基因***領(lǐng)域引起了重點關(guān)注。其中,siRNA(smallinterferingRNA,小干擾RNA)是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA,抑制特異**相關(guān)的基因表達(dá),從而達(dá)到抑制**生長﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的”,是目前新藥創(chuàng)制前沿研...
核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA可電離化陽離子脂質(zhì) 核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA作為一款可電離化陽離子脂質(zhì)并且具有低毒高效的特性被廣大藥研朋友所青睞,本期文章AVT小編就來給大家淺析一下這款被青睞的陽離子脂質(zhì)DLin-MC3-DMA吧! DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。因此,核酸在酸性條件下被包裹,形成的脂質(zhì)體在血液中則具有很小的正電荷密度,即很低的細(xì)胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽離子脂質(zhì)體因具有正電性可增加粒子在體內(nèi)的溶酶體逃逸,提高轉(zhuǎn)染效率,而又不易被巨噬細(xì)胞吞噬。利用這...
DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。因此,核酸在酸性條件下被包裹,形成的脂質(zhì)體在血液中則具有很小的正電荷密度,即很低的細(xì)胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽離子脂質(zhì)體因具有正電性可增加粒子在體內(nèi)的溶酶體逃逸,提高轉(zhuǎn)染效率,而又不易被巨噬細(xì)胞吞噬。利用這些特性,DLin-MC3-DMA制備的陽離子脂質(zhì)體在siRNA遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。此外,研究者還發(fā)現(xiàn),陽離子脂質(zhì)體的功能活性與所用陽離子脂質(zhì)的pKa值特別相關(guān),pKa在6.2~6.5間的陽離子脂質(zhì)能夠帶來非常高效的基因沉默效果。而在眾多合成的候選者中,DLin-...
脂質(zhì)納米微粒(Lipid nanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質(zhì)體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn),可電離的陽離子脂質(zhì)體納米顆??梢酝ㄟ^靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物,該復(fù)合物在被靶細(xì)胞內(nèi)吞的過程中能夠有效地保護(hù)siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離,相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來運輸抗apoB siRNA,結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB...
全球首ge siRNA藥物Onpattro?(Patisiran陽離子脂質(zhì)體注射液)于2018年獲批上市,這也是首ge用于***轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hATTR)引起的神經(jīng)損傷的藥物,這款藥物中使用的關(guān)鍵脂質(zhì)即為可電離陽離子脂質(zhì)Dlin-MC3-DMA。此外,也有許多陽離子脂質(zhì)體藥物進(jìn)入臨床試驗,如遞送紡錘體驅(qū)動蛋白(KSP)-siRNA和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)-siRNA的ALN-VSP02脂質(zhì)體,遞送分化簇31(CD31)-siRNA和血管生成素(TIE-2)-siRNA的AtuPLEX脂質(zhì)體,以及MediGene公司的Endo TAG-1(紫杉醇陽離子脂質(zhì)體)和石藥控股集團(tuán)有限...
DLin-MC3-DMA作為新型陽離子脂質(zhì)——可電離化陽離子脂質(zhì)的典范,具有“低毒高效”的優(yōu)勢具有廣Fan的使用前景。 |中文名稱:DLin-MC3-DMA|商品名:DLin-MC3-DMA|CAS號:1224606-06-7|純度:98%|分子量:642.09|保存條件:-20℃|用途:陽離子脂質(zhì)體|分子式:C43H79NO2|性狀:無色至淡黃色油狀液體|溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。|注意事項:避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸|生產(chǎn)商/manufacturer艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司/AVT(Shanghai)PharmaceuticalTechCo,.L...
DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。RNAi(RNAinterfering,RNA干擾)作為一種序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性瘤基因療領(lǐng)域引起了重點關(guān)注。其中,siRNA(smallinterferingRNA,小干擾RNA)是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA,**特異**相關(guān)的基因表達(dá),從而達(dá)到****生長﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的”,是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點領(lǐng)域之...
沒有脂質(zhì)遞送,就沒有mRNA疫苗 mRNA疫苗關(guān)鍵輔料mRNA疫苗其輔料中的關(guān)鍵成分為構(gòu)成LNP的脂質(zhì)材料,其中包括陽離子脂質(zhì)體,PEG化脂質(zhì)體等,解決了mRNA大分子、不穩(wěn)定、易降解的困難,并實現(xiàn)了mRNA有效地胞內(nèi)遞送。大部分脂質(zhì)材料以進(jìn)口為主,國內(nèi)只有少量品種生產(chǎn),其中AVT公司為國內(nèi)主流脂質(zhì)代理商。AVT累計已經(jīng)有多個在脂質(zhì)體制劑中有所應(yīng)用的磷脂類輔料在CDE獲得了公示,DMG-PEG2000,膽固醇(供注射用),DLin-MC3-DMA,蔗糖(供注射用),海藻糖Hipo-S(供注射用),DSPE-MPEG2000(藥用注射級)等脂質(zhì)體遞送關(guān)鍵輔料都有供應(yīng)。 艾偉拓的核酸遞送...
截至目前為止關(guān)于納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物被細(xì)胞攝取的機(jī)理及復(fù)合物在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程尚未完全闡明。自1987年應(yīng)用陽離子納米脂質(zhì)體轉(zhuǎn)移基因取得成功以來已經(jīng)過去了34年,有關(guān)于陽離子納米脂質(zhì)體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的研究雖然取得了一系列的進(jìn)展,但還未完全闡明,但其可能的機(jī)理是: 首先,陽離子納米脂質(zhì)體與帶負(fù)電的基因通過靜電作用形成納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物,此復(fù)合物因陽離子納米脂質(zhì)體的過剩而帶正電;帶正電的納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物由于靜電作用吸附于帶負(fù)電的細(xì)胞表面,然后通過與細(xì)胞膜融合或細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入靶細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi),陽離子納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物發(fā)生分離,基因進(jìn)一步被轉(zhuǎn)運到細(xì)胞核內(nèi),并在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄...
陽離子脂質(zhì)為什么是基因治中的理想載體?AVT小編告訴你:在基因治中,基因載體是外源基因得以進(jìn)入受體細(xì)胞的關(guān)鍵,其中,陽離子脂質(zhì)體目前被認(rèn)為是靶向性好,副作用小,穩(wěn)定性好和轉(zhuǎn)染效率較高的理想載體。陽離子脂質(zhì)體通常由一種陽離子脂質(zhì)和中性輔助脂質(zhì)在適當(dāng)?shù)臈l件下復(fù)合而成,陽離子脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染效率與陽離子脂質(zhì)的組成密切相關(guān)。自DNA重組技術(shù)誕生,以重組DNA技術(shù)為核的現(xiàn)物技術(shù)產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展,已有十多個基因工程藥物上市。以基因工程藥物為主的各種基因工程產(chǎn)品和細(xì)胞工程產(chǎn)品陸續(xù)商品化。 說到優(yōu)的陽離子脂質(zhì),AVT為您提供多款陽離子脂質(zhì),包括常用的DLiN-MC3-DMA、DMG-PEG2000、DOTAP...
截至目前為止關(guān)于納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物被細(xì)胞攝取的機(jī)理及復(fù)合物在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程尚未完全闡明。自1987年應(yīng)用陽離子納米脂質(zhì)體轉(zhuǎn)移基因取得成功以來已經(jīng)過去了34年,有關(guān)于陽離子納米脂質(zhì)體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的研究雖然取得了一系列的進(jìn)展,但還未完全闡明,但其可能的機(jī)理是: 首先,陽離子納米脂質(zhì)體與帶負(fù)電的基因通過靜電作用形成納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物,此復(fù)合物因陽離子納米脂質(zhì)體的過剩而帶正電;帶正電的納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物由于靜電作用吸附于帶負(fù)電的細(xì)胞表面,然后通過與細(xì)胞膜融合或細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入靶細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi),陽離子納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物發(fā)生分離,基因進(jìn)一步被轉(zhuǎn)運到細(xì)胞核內(nèi),并在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄...
陽離子脂質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)上由三個部分組成:一個或多個陽離子頭部(head)、連接鍵(linker bond)和疏水尾部(hydrophobic tail)。 連接鏈的長度能影響陽離子脂質(zhì)體與細(xì)胞膜的相互作用,從而影響轉(zhuǎn)染活力。一般來說,帶有長連接鏈的陽離子脂質(zhì)體能增強(qiáng)與細(xì)胞膜的相互作用,轉(zhuǎn)染效率高。連接鍵是類脂分子很重要的組成部分,它決定了陽離子脂質(zhì)體的化學(xué)穩(wěn)定性和生物可降解性。醚鍵和C-N鍵的化學(xué)穩(wěn)定性較高,但不易被生物降解,一般不適用于體內(nèi)實驗;含有酯鍵的陽離子脂質(zhì)體較易被生物降解,細(xì)胞毒性小,但它們的化學(xué)穩(wěn)定性通常較差。通常采用的連接鍵是化學(xué)穩(wěn)定性較高、但又可以生物降解的酰胺鍵和氨...
核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA DLin-MC3-DMA?貨號:002006?新型陽離子脂質(zhì),是一種可離子化的類脂?具有pH依賴性電荷可變,制備的陽離子脂質(zhì)體細(xì)胞毒性低安全系數(shù)高?增加溶酶體的逃逸,轉(zhuǎn)染效率較更高?載藥效率較高 DLin-MC3-DMA化學(xué)名稱4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯,分子式為C43H79NO2,CAS號1224606-06-7,性狀為無色至淡黃色油狀液體,含量≥99%,不溶于水,易溶于DMSO、甲醇等有機(jī)溶劑,無光敏性,易氧化,常被應(yīng)用于陽離子脂質(zhì)體制備;轉(zhuǎn)染試劑 DLin-MC3-DMA的應(yīng)用原理是什么?普陀區(qū)陽離子脂質(zhì)體D...
DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。因此,核酸在酸性條件下被包裹,形成的脂質(zhì)體在血液中則具有很小的正電荷密度,即很低的細(xì)胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽離子脂質(zhì)體因具有正電性可增加粒子在體內(nèi)的溶酶體逃逸,提高轉(zhuǎn)染效率,而又不易被巨噬細(xì)胞吞噬。利用這些特性,DLin-MC3-DMA制備的陽離子脂質(zhì)體在siRNA遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。此外,研究者還發(fā)現(xiàn),陽離子脂質(zhì)體的功能活性與所用陽離子脂質(zhì)的pKa值特別相關(guān),pKa在6.2~6.5間的陽離子脂質(zhì)能夠帶來非常高效的基因沉默效果。而在眾多合成的候選者中,DLin-...