截至目前為止關(guān)于納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物被細胞攝取的機理及復(fù)合物在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程尚未完全闡明。自1987年應(yīng)用陽離子納米脂質(zhì)體轉(zhuǎn)移基因取得成功以來已經(jīng)過去了34年,有關(guān)于陽離子納米脂質(zhì)體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的研究雖然取得了一系列的進展,但還未完全闡明,但其可能的機理是:
首先,陽離子納米脂質(zhì)體與帶負電的基因通過靜電作用形成納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物,此復(fù)合物因陽離子納米脂質(zhì)體的過剩而帶正電;帶正電的納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物由于靜電作用吸附于帶負電的細胞表面,然后通過與細胞膜融合或細胞的內(nèi)吞作用進入靶細胞。在細胞內(nèi),陽離子納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物發(fā)生分離,基因進一步被轉(zhuǎn)運到細胞核內(nèi),并在細胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄和翻譯,產(chǎn)生目的基因編碼的蛋白質(zhì)。
艾偉拓為您帶來多款陽離子脂質(zhì)材料,包括:Dlin-MC3-DMA、DMG-PEG2000、DOTAP、DC-CHOL、DODMA、DOP-DEDA等,歡迎來詢! DLin-MC3-DMA的價格?中國臺灣高純度DLin-MC3-DMA理化性質(zhì)
1、中文名稱:DLin-MC3-DMA2、商品名:DLin-MC3-DMA3、化學(xué)名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl4-(dimethylamino)butanoate4、分子式:C43H79NO25、生產(chǎn)商/manufacturer艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司/AVT(Shanghai)PharmaceuticalTechCo,.Ltd.6、CAS號:1224606-06-77、用途:陽離子脂質(zhì)體8、結(jié)構(gòu)式:9、性狀:無色至淡黃色油狀液體10、純度:98%11、溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。12、分子量:642.0913、保存條件:-20℃14、注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質(zhì)接觸15、貨號:002006內(nèi)蒙古注射用DLin-MC3-DMA現(xiàn)貨供應(yīng)DLin-MC3-DMA的應(yīng)用原理是什么?
可電離的陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA
2018年全球首ge用于******家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病變的siRNA脂質(zhì)體產(chǎn)品Onpattro在美上市,成功打開了沉默細胞基因藥物的大門。在這之前,陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA在國內(nèi)市場仍是一片空白。艾偉拓AVT專注磷脂、脂質(zhì)體、脂肪乳方向藥物研究多年,推出新產(chǎn)品可電離的陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA。為陽離子脂質(zhì)材料提供了一種“低毒高xiao”選擇。AVT艾偉拓陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA百克級,供應(yīng)穩(wěn)定,定制化設(shè)計,研發(fā)及生產(chǎn)經(jīng)驗豐富;可配合關(guān)聯(lián)審評??呻婋x的陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA是一種高xiao的siRNA運輸載體,它能有效封裝相應(yīng)的siRNA并使其進入細胞質(zhì)內(nèi),然后兩者分離,siRNA發(fā)揮其功效。
陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。
可電離陽離子脂質(zhì)是基因***遞送系統(tǒng)脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 的重要組成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可電離陽離子脂質(zhì)(或胺脂質(zhì))之一。根據(jù)它們在藥物中的應(yīng)用,在包裹核酸的LNP中還包含各種輔助脂質(zhì),例如磷酸化和聚乙二醇化脂質(zhì)、膽固醇等。由于其復(fù)雜的成分,這些基因療法中應(yīng)用的LNP結(jié)構(gòu)改進較為困難,并且尚未確定每種脂質(zhì)在LNP的藥理作用。在這項工作中,構(gòu)建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型,并進行了全原子模型行下的分子動力學(xué) (MD) 模擬,以研究LNP中合成磷脂頭部基團對細胞膜可能存在的影響。在中性條件下( pH = 7.4)構(gòu)建并模擬了含有兩種不同摩爾比的 DLin-MC3-DMA(5%和15%)的DOPC及DOPE 脂質(zhì)的雙層。MD軌跡分析結(jié)果顯示DOPE脂質(zhì)頭部基團與DLin-MC3-DMA尾部密切相關(guān),而DOPC脂質(zhì)的頭部基團未觀察到這種***關(guān)聯(lián)。此外,DOPE和DLin-MC3-DMA之間較強的聯(lián)系導(dǎo)致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂質(zhì)之間的相互作用減慢了兩個雙層膜體系的橫向擴散,其中在含有DOPE的體系中觀察到擴散速率的降低更為***。這也解釋利用磷脂酰乙醇胺構(gòu)建的脂質(zhì)體雙層膜(DOPE/DLin-MC3-DMA)具有較低的水滲透性,并且可能與其較差的轉(zhuǎn)染特性有關(guān)。AVT可電離化脂質(zhì)體Dlin-MC3-DMA產(chǎn)品規(guī)格是多少?
研究者還發(fā)現(xiàn),陽離子脂質(zhì)體的功能活性與所用陽離子脂質(zhì)的pKa值特別相關(guān),pKa在6.2~6.5間的陽離子脂質(zhì)能夠帶來非常高效的基因沉默效果。而在眾多合成的候選者中,DLin-KC2-DMA效果優(yōu)于DLin-DMA,而DLin-MC3-DMA表現(xiàn)更為出眾,與DLin-DMA相比肝組織細胞內(nèi)的基因沉默活性提高三個數(shù)量級,DLin-MC3-DMA-LNP的ED50進一步降低且毒性不增加,因此有了其在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。Onpattro用于zhi療家族性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hATTR)的多發(fā)性神經(jīng)病變,是di一款上市的siRNA脂質(zhì)體藥物,成功打開了沉默細胞基因藥物的大門。幾乎任何疾病都可以通過沉默病理性基因、表達有益蛋白或編輯有缺陷的基因等途徑來zhi療,陽離子脂質(zhì)體納米遞送系統(tǒng)的應(yīng)用不只是局限于肝臟細胞,還可沉默其它組織中的基因,甚至致ai基因,可發(fā)展為平臺技術(shù),十分具有應(yīng)用前景。備受青睞的DLin-MC3-DMA有什么特性?江蘇可電離化DLin-MC3-DMA國產(chǎn)品牌
艾偉拓可電離化脂質(zhì)體Dlin-MC3-DMA純度是多少?中國臺灣高純度DLin-MC3-DMA理化性質(zhì)
DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。中文名稱:DLin-MC3-DMA商品名:DLin-MC3-DMA化學(xué)名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯分子式:C43H79NO2生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司CAS號:1224606-06-7用途:陽離子脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)式:性狀:無色至淡黃色油狀液體純度:98%溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。分子量:642.09保存條件:-20℃注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質(zhì)接觸中國臺灣高純度DLin-MC3-DMA理化性質(zhì)