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除非另有說明,否則所用的通用化學(xué)術(shù)語,例如但不限于,“烷基”、“芳基”等同于其任選取代的形式。例如,本文所用的“烷基”包括任選取代的烷基。術(shù)語“任選”或“任選地”是指隨后描述的事件或情況可能發(fā)生或可能不發(fā)生,該描述包括發(fā)生所述事件或情況和不發(fā)生所述事件或情況。例如,下文定義的“任選取代的烷基”是指“烷基”或“取代的烷基”。此外,任選取代的基團(tuán)可以是未被取代(如ch2ch3)、完全取代(如cf2cf3)、單取代(如ch2ch2f)或介于完全取代和單取代之間的取代程度(如ch2chf2、cf2ch3、cfhchf2等)。本文所用c1-cn包括c1-c2、c1-c3、……c1-cn。舉例而言,所述“c1-c4”基團(tuán)是指該部分中具有1-4個碳原子,即基團(tuán)包含1個碳原子,2個碳原子、3個碳原子或4個碳原子,c1-c2和c1-c3也一樣。因此,舉例而言“c1-c4烷基”是指有1-4個碳原子的烷基,即所述烷基選自甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基。本文中的數(shù)字范圍,例如“1-10”是指給定范圍中的各個整數(shù),例如“1-10個碳原子”是指該基團(tuán)可具有1個碳原子、2個碳原子、3個碳原子、4個碳原子、5個碳原子、6個碳原子、7個碳原子、8個碳原子、9個碳原子或10個碳原子。材料中間體公司哪家好?歡迎咨詢常州泰涵化工科技有限公司?;窗膊牧现虚g體批發(fā)
其中上述基團(tuán)任選地被一個或多個選自鹵素、c1-c6烷基、鹵素取代的c1-c6烷基、c3-c6環(huán)烷基、鹵素取代的c3-c6環(huán)烷基、c1-c6烷氧基、鹵素取代的c1-c6烷氧基、c1-c6烷硫基、鹵素取代的c1-c6烷硫基和任選被一個或多個選自鹵素、羥基、氨基、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基和c1-c6烷硫基的基團(tuán)取代的芳基或雜芳基的取代基取代;更推薦地,r選自c1-c4烷基和芐基,其中上述基團(tuán)任選地被一個或多個選自鹵素、c1-c6烷基、鹵素取代的c1-c6烷基、c3-c6環(huán)烷基、鹵素取代的c3-c6環(huán)烷基、c1-c6烷氧基和鹵素取代的c1-c6烷氧基的取代基取代。在本申請的一些具體實施方案中,r選自甲基、乙基和芐基,其中上述基團(tuán)可以任選地被一個或多個選自鹵素、c1-c6烷基、鹵素取代的c1-c6烷基、c3-c6環(huán)烷基、鹵素取代的c3-c6環(huán)烷基、c1-c6烷氧基和鹵素取代的c1-c6烷氧基的取代基取代。在本申請的一些具體實施方案中,r選自甲基、乙基和芐基,其中上述基團(tuán)任選地被一個或多個選自氟、氯、溴、甲基、乙基、三氟甲基和甲氧基的取代基取代。在本申請的一些具體實施方案中,r選自乙基或芐基;在本申請的一些更具體的實施方案中,式ii化合物為式ii-0化合物,式vi化合物為式vi-0化合物在本申請的一些具體實施方案中。揚州質(zhì)量材料中間體銷售公司材料中間體公司哪家好?推薦咨詢常州泰涵化工科技有限公司。
n-二異丙基乙胺、三乙胺、二乙胺、乙二胺、吡啶、碳酸銫、碳酸鋰、氫化鈉、氨基鈉、正丁基鋰、叔丁醇鋰、二異丙基胺基鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、醋酸鈉、醋酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀中的一種或一種以上,推薦為三乙胺或吡啶。在本申請的一些具體實施方案中,在制備式viiia化合物的反應(yīng)中,可以根據(jù)需要選擇合適的溶劑。所述溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、1,4-二氧六環(huán)、丙同、丁同、戊酮、環(huán)戊酮、己酮、環(huán)己酮、乙迷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、四氫呋喃、乙腈、苯、甲苯、二甲苯、dmf、dmac或dmso中的一種或一種以上,推薦為二氯甲烷。在本申請的一些具體實施方案中,在制備式viiia化合物的反應(yīng)中,加入3-氟-1-丙基磺酰氯時的反應(yīng)溫度不大于40℃,推薦為不大于30℃,更推薦為不大于25℃。任選地,由式ii化合物制備式viiia化合物的反應(yīng)可以在氮氣或者氬氣的保護(hù)下進(jìn)行。再一方面,本申請?zhí)峁┦絠x化合物的制備方法,其包括使式viii化合物進(jìn)行反應(yīng)制備式ix化合物,在本申請的一些具體實施方案中,在由式viii化合物制備式ix化合物的反應(yīng)中,可以根據(jù)需要先加入合適的堿,然后再加入合適的酸。
水相用乙酸乙酯()萃取。合并有機(jī)相,用飽和食鹽水()洗滌,加入無水硫酸鈉干燥。濾除干燥劑后,真空濃縮去除溶劑,所得殘余物減壓濃縮得到無色透明液體(266g,收率:90%),該液體產(chǎn)物遇冷會迅速固化。1hnmr(cdcl3):δ(2h,m),(2h,s),(2h,q),(6h,s),(3h,m)。實施例33-氨基-6-氯-2-氟苯甲酸乙酯(式ii-0)化合物的制備向3l三口反應(yīng)瓶中加入式vi-0化合物(286g,)、乙醇()和水(400ml),攪拌均勻,加入三乙胺(389g,)和鹽酸羥胺(997g,)。反應(yīng)體系在80℃下劇烈攪拌24小時,減壓濃縮去除大部分乙醇,加入水()和乙酸乙酯(),攪拌并分液,所得水相用乙酸乙酯(1l)萃取兩次,合并有機(jī)相并用飽和食鹽水(2l)洗滌,加入無水硫酸鈉干燥,過濾,減壓濃縮,得到無色液體(140g,收率:90%)。1hnmr(cdcl3):δ(1h,dd,j=,j=),(1h,t,j=),(2h,q,j=),(2h,s),(3h,m)。實施例46-氯-2-氟-3-[3-氟-n-(3-氟-丙基磺?;?丙基磺酰氨基]苯甲酸乙酯(式viii-0)的制備向3l三口反應(yīng)瓶中加入式ii-0化合物(162g,)、三乙胺(244g,)和二氯甲烷(970ml),攪拌10分鐘至體系混合均勻,然后緩慢滴加3-氟-1-丙基磺酰氯(244g,),控制體系溫度低于20℃,滴加完成后,常溫攪拌3小時。材料中間體價格表,推薦咨詢常州泰涵化工科技有限公司。
具體實施方式以下結(jié)合實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步地詳細(xì)介紹,需要說明的是,實施例只用于進(jìn)一步解釋本發(fā)明內(nèi)容,方便本技術(shù)領(lǐng)域技術(shù)人員理解,并不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍,相關(guān)人員對本發(fā)明顯而易見的改變,仍然在本發(fā)明要求的保護(hù)范圍之內(nèi)。在下列實施例中,所使用的主原料芳基三唑啉酮(x=f,x=cl)為自制,其余均為市售化學(xué)純產(chǎn)品。在下列實施例中,使用儀器為安捷倫1200型號液相色譜儀器(安捷倫科技有限公司產(chǎn)),采用液相色譜定量測試方法,定量分析蒸餾后的硝化芳基三唑啉酮產(chǎn)品的含量;氫譜核磁共振方法使用分析儀器為brukeravanceiii500mhz核磁共振譜儀,測試條件為氘代氯仿為溶劑。硝化芳基三唑啉酮中間體的收率如下式所定義:y=m1×p1×m2×100%/(m2×p2×m1)其中y:硝化芳基三唑啉酮中間體的收率m1:硝化芳基三唑啉酮中間體的重量p1:硝化芳基三唑啉酮中間體的純度m1:硝化芳基三唑啉酮中間體分子量m2:芳基三唑啉酮的重量p2:芳基三唑啉酮的純度m2:芳基三唑啉酮的分子量實施例1s1:向500ml四口瓶中依次加入1,2-二氯乙烷150g和芳基三唑啉酮(x=f)50g(95%,),攪拌下向反應(yīng)器中滴加發(fā)煙硫酸(%,),控制溶解溫度維持在30~35℃,保溫攪拌1小時。材料中間體供應(yīng)商有哪些?歡迎咨詢常州泰涵化工科技有限公司。南通綜合材料中間體價格表
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過濾,干燥得到產(chǎn)物(208g,收率:87%),hplc檢測純度大于99%(面積歸一化法)。1hnmr(cdcl3):δ(1h,s),(1h,s),(1h,s),(1h,m),(1h,m),(1h,t,j=),(1h,t,j=),(2h,m),(2h,m)。實施例9n-(3-氨基-4-氯-2-氟苯基)-3-氟丙烷-1-磺酰胺(式iii)的制備向3l三口反應(yīng)瓶中加入式x化合物(176g,)和四氫呋喃(880ml),攪拌10分鐘至體系混合均勻,體系置于冰水浴中,并加入4mol/l的氫氧化鈉水溶液(1400ml,),攪拌10分鐘,在5分鐘內(nèi),向體系內(nèi)分批加入冷卻至5℃以下的次氯酸鈉水溶液(,含氯量10%),繼續(xù)攪拌1小時,撤去冰水浴,體系自然升至室溫,繼續(xù)攪拌4-5小時,加入硫代硫酸鈉(,),攪拌20分鐘至硫代硫酸鈉完全溶解,將反應(yīng)體系置于冰水浴中,滴加濃鹽酸至ph值到5-6,期間控制體系溫度低于20℃,分液,水相用乙酸乙酯(700ml)萃取兩次,合并有機(jī)相,依次用水()和飽和食鹽水()洗,加入無水硫酸鈉干燥,過濾,減壓濃縮,所得殘余物加入260ml乙醇打漿,過濾,并用約50-60ml乙醇沖洗濾餅,干燥,得到白色固體(120g,收率:75%),hplc檢測純度大于%(面積歸一化法)。1hnmr(cdcl3):δ(1h,s),(1h,dd,j=,j=),(1h,t,j=),(1h,t,j=),(1h,t,j=),(2h,m),。淮安材料中間體批發(fā)
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