脂質(zhì)體靶向遞送中葉酸配體修飾脂質(zhì)與生物活性小分子(如葉酸)的結(jié)合已被研究用于靶向遞送核酸。例如，由葉酸與1-棕櫚酰-2-油酰-sn-甘油-3-非共價結(jié)合而形成的脂質(zhì)體乙基磷脂膽堿:膽固醇脂質(zhì)體顯著提高胸苷激酶質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)染效率，抑制體外TSA和SCC7細胞生長。這些葉酸相關(guān)的脂質(zhì)體在移植SCC7**的小鼠中顯示出較高的抗**效果。在另一種方法中，葉酸標(biāo)記的陽離子脂質(zhì)體與小牛胸腺DNA復(fù)合物***巨噬細胞，與不含葉酸的普通陽離子脂質(zhì)體相比，顯示出更高的DNA葉酸受體表達細胞的遞送。在荷瘤小鼠中，與不含葉酸的脂質(zhì)體相比，葉酸標(biāo)記的脂質(zhì)體誘導(dǎo)干擾素-g和白細胞介素-6的產(chǎn)生，延長了存活時間。甘草次酸已被用于靶向肝細胞肝*細胞，基于一項研究表明，與鄰近的非**肝細胞相比，甘草次酸的結(jié)合靶點蛋白激酶C在肝細胞*細胞表面的表達更高。合成了甘次酸-次酸-聚乙二醇-聚膽甾醇綴合物,并將其與DOTAP和膽固醇配制成陽離子脂質(zhì)體。這些脂質(zhì)體與表達GFP的質(zhì)粒DNA形成復(fù)合物的能力更高，并且與缺乏甘次酸的對照陽離子Lipo脂質(zhì)體相比，能增強質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)染至肝*細胞的能力。合理調(diào)整藥脂比可以在一定程度上提高藥物的包封率。陜西脂質(zhì)體載藥試劑

基于維生素CpH/離子梯度的主動藥物載入新方法。通過調(diào)節(jié)外部pH值、載入時間和藥物與脂質(zhì)的比例等參數(shù)，實現(xiàn)***藥物表柔比星（EPI）的載入。EPI與維生素C共同封裝可以增加其***活性，可能是通過協(xié)同作用實現(xiàn)的。此外，由于EPI維生素C鹽的良好溶解性，這種方法可以使藥物更快地從脂質(zhì)體中釋放，從而增加脂質(zhì)體制劑的***活性5。綜上所述，脂質(zhì)體載藥的原理主要包括利用脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)特點，通過不同的載藥技術(shù)將親水***物和親脂***物載入脂質(zhì)體中，以及采用酶敏感載藥和維生素CpH/離子梯度載藥等特殊方法，以提高藥物的包封率和穩(wěn)定性，增強藥物的***效果并降低藥物毒性。濟南脂質(zhì)體載藥DNA微流體法制備脂質(zhì)體的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)。

陽離子脂質(zhì)體工程系統(tǒng)新脂質(zhì)的工程化已經(jīng)被研究作為一種提高核酸遞送效率的手段。例如，研究人員合成了膽固醇衍生物陽離子脂質(zhì)DMHAPC-Chol，并表明其可促進血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)特異性sirna進入腫瘤細胞。在結(jié)構(gòu)上，脂質(zhì)在其極性氨基頭部分具有可生物降解的氨基甲?；B接劑和羥基乙基。由DMHAPC-Chol和DOPE等摩爾比例組成的陽離子脂質(zhì)體將VEGFsiRNA傳遞到A431和MDA-MB-231細胞，并顯示出>90%的VEGF蛋白表達的有效沉默。在另一項研究中，開發(fā)了一種基于膽固醇的多陽離子脂質(zhì)體制劑，其中精胺的親水部分與一個或兩個膽固醇殘基偶聯(lián)，用于遞送siRNA。由合成的多陽離子脂質(zhì)和DOPE組成的脂質(zhì)體可抑制表達EGFP的HEK293細胞中增強的綠色熒光蛋白(EGFP)的表達。除了膽固醇衍生物，基于精氨酸的陽離子脂質(zhì)也被研究用于siRNA的遞送。研究人員合成了由聚l-精氨酸-9偶聯(lián)聚乙二醇脂質(zhì)、DOTAP、DOPE和膽固醇組成的聚l-精氨酸脂質(zhì)衍生物，以增強siRNA的遞送。

遞送核酸的脂質(zhì)體中的脂質(zhì)成分脂質(zhì)體的脂質(zhì)組成可以影響陽離子脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)性質(zhì)及其轉(zhuǎn)染效率。由3β[N(N',N'Dimethylaminoethane)carbamoyl]cholesterol,(DC-Chol)和DOPE組成的陽離子脂質(zhì)體被認(rèn)為是高效基因傳遞的代表性脂質(zhì)體。對于質(zhì)粒DNA傳遞，DC-Chol與DOPE的***摩爾比被發(fā)現(xiàn)為1:2。質(zhì)粒DNA的轉(zhuǎn)染效率隨著DC-Chol與質(zhì)粒DNA質(zhì)量比的增大而降低，比較高轉(zhuǎn)染效率為3:1。**近的一項研究報道了不同的內(nèi)吞途徑對陽離子脂質(zhì)體組成的可能依賴性。由質(zhì)粒DNA加DC-Chol或DOPE為基礎(chǔ)的陽離子脂質(zhì)組成的脂質(zhì)體優(yōu)先通過內(nèi)吞作用進入細胞，而包括1,2-二酰-3-三甲基丙烷胺(DOTAP)或DistearoylPhosphatidylcholine(DSPC)為基礎(chǔ)的陽離子脂質(zhì)體的脂質(zhì)體則被非特異性的液相巨胞飲作用所吸收。脂質(zhì)體在體內(nèi)的分布具有一定的選擇性。

基于堿性氨基酸的陽離子脂質(zhì)體已被研究其增強血清中陽離子脂質(zhì)體穩(wěn)定性的潛力。對賴氨酸化膽固醇、組氨酸化膽固醇和精氨酸化膽固醇進行了檢測， 賴氨酸化膽固醇和精氨酸化膽固醇脂基陽離子脂質(zhì)體在含血清培養(yǎng)基中表現(xiàn)出  更有效的轉(zhuǎn)染質(zhì)粒DNA。精胺與膽固醇或長鏈碳氫化合物的偶聯(lián)物已配制成脂質(zhì)體。 將精氨酸標(biāo)記的陽離子脂質(zhì)和DOPE(1:1比例)與EGFP編碼質(zhì)粒DNA或RNA復(fù)配，電脈沖注入未成熟樹突狀細胞或樹突狀細胞前祖細胞。將核酸脈沖樹突狀細胞靜脈注射到荷瘤小鼠體內(nèi)，可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗腫瘤細胞因子，提示陽離子脂質(zhì)體  可用于生成核酸脈沖樹突狀抗**疫苗。脂質(zhì)體作為一種極具潛力的藥物載體，在藥物遞送領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。湖南深圳脂質(zhì)體載藥

內(nèi)水相緩沖能力、藥物 Log P 值和 pKa 值等因素對脂質(zhì)體藥物遞送系統(tǒng)中藥物的包封率和穩(wěn)定性有著重要影響。陜西脂質(zhì)體載藥試劑

脂質(zhì)體作為一種理想的藥物載體，在臨床***中有著廣泛的應(yīng)用。以下為您分享一些脂質(zhì)體載藥的臨床應(yīng)用案例：一、抗*****陽離子脂質(zhì)體?阿霉素納米復(fù)合物（CLPs?DOX）在乳腺****中的應(yīng)用羅婷婷、潘煒倫、涂嫣紅在2022年發(fā)表于《實用醫(yī)學(xué)雜志》的研究中，采用薄膜分散一鍋法合成了陽離子脂質(zhì)體?阿霉素納米復(fù)合物（CLPs?DOX）1。該復(fù)合物具有粒徑分布良好、穩(wěn)定性強、裝載率高的特點，能夠高效進入乳腺*MDA?MB?231細胞中并呈現(xiàn)出紅色熒光，對乳腺*細胞具有高效的殺傷效能。當(dāng)CLPs?DOX量為1×10^(8)個時，*細胞死亡率達80%。新型含光致脂質(zhì)體的含紫杉醇脂質(zhì)體***皮膚*SharmaNeeraj和KumarVimal在2017年發(fā)表的研究中，配制了由大豆卵磷脂（SPC）、膽固醇（CHOL）和光敏劑酮洛芬制備的新型光觸發(fā)脂質(zhì)體，該脂質(zhì)體可在紫外線照射下有效釋放被包裹的紫杉醇2。含有紫杉醇負載脂質(zhì)體和細胞的共培養(yǎng)物（SK-MEL-2）的UV光處理可改善細胞殺傷力，為皮膚*的***提供了新的思路。陜西脂質(zhì)體載藥試劑