陰離子脂體由帶負電荷的脂質(zhì)組成，如磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸和磷脂酸，由于它們被巨噬細胞攝取，循環(huán)時間縮短。帶負電的小脂質(zhì)體比其對應的中性和帶正電的脂質(zhì)體被***得更快。此外，在帶負電荷的小脂質(zhì)體中觀察到一種雙相***模式。 另一方面， 與中性和帶正電的脂質(zhì)體相比， 血液單核細胞和肺在帶負電的大脂質(zhì)體的攝取中起主要作用。表面修飾的脂質(zhì)體(攜帶配體)比天然脂質(zhì)體更容易被***。 然而， 脂質(zhì)體通過摻入膽固醇可在一定程度上減少肝臟對脂質(zhì)體的攝取， 這可能會使磷脂包裝轉變?yōu)楦鼒杂灿行虻哪?。脂質(zhì)體的不同制備方法在藥物包封率上存在差異。天津長沙脂質(zhì)體載藥

。NLC的設計方法是在室溫下將少量脂質(zhì)液體引入SLN中，降低脂質(zhì)**的結晶度。NLC結晶度的降低抑制了藥物從基質(zhì)中的排出，增強了納米顆粒的載藥能力和物理和化學長期穩(wěn)定性。SLN和NLC由脂類和穩(wěn)定劑(如表面活性劑和其他涂層材料)組成。典型的脂類成分如所示，包括脂肪酸、脂肪醇、甘油酯和蠟。表面活性劑位于脂質(zhì)-水界面，降低了脂質(zhì)和水相之間的界面張力，提高了所得配方的穩(wěn)定性。SLN和NLC通常采用各種有機無溶劑方法生產(chǎn)，如高壓均相法Nization、高速攪拌、超聲、乳狀液/溶劑蒸發(fā)、雙乳、相轉化、溶劑非層狀脂質(zhì)納米顆粒。其他類型的LNP結構也被研究用于藥物輸送。制備脂質(zhì)體載藥小動物改進脂質(zhì)體制劑提高藥物的生物利用度和抗血糖活性。

總流速（TFR）總流速同樣在微流體法制備脂質(zhì)體中起著重要作用。有研究表明，調(diào)整微流體操作參數(shù)中的總流速（TFR）和流量比（FRR）可以提供脂質(zhì)體的尺寸調(diào)諧（**多300nm，取決于配方）18。在其他研究中，總流速（TFR）和乙醇水含量流量比（FRR）等處理參數(shù)以及脂質(zhì)成分和組成、初始脂質(zhì)濃度和含水介質(zhì)等配制參數(shù)共同影響聚乙二醇化脂質(zhì)體的尺寸、分散性和包封效率等性質(zhì)21。同時，總流速（TFR）、總脂質(zhì)濃度和MTX濃度等參數(shù)可以優(yōu)化制備的甲氨蝶呤脂質(zhì)體（MTX-L）和甲氨蝶呤聚乙二醇化脂質(zhì)體（MTX-PLL）的理化特性，如粒徑、多分散性（PDI）和包封效率2325。

因此，可以實現(xiàn)靶向和長 循環(huán)的雙重好處。 免疫脂質(zhì)體是利用抗體或其片段與脂質(zhì)體之間的各種類型的連鎖來制備的。根據(jù)制備方法的不同， 可以在脂質(zhì)上進行連接， 然 后脂質(zhì)可用于制造脂質(zhì)體或可以在脂質(zhì)體上進行連接。 常用的鍵合類型是抗體和脂質(zhì)體之間的共價和非共價偶聯(lián)。在共價偶聯(lián)中， 氨基(酰胺鍵形成)或巰基(馬來酰亞胺反應) 是偶聯(lián)過程的主要活性位點。然而， 在非共價偶聯(lián)中， 用生物素修飾的脂質(zhì)體制備脂質(zhì)體， 靶向蛋白分子附著在脂質(zhì)體上。增加循環(huán)半衰期， 靶向特異性和**小化藥物損失和降解是免疫脂質(zhì)體的主要優(yōu)點。 除了有前景   的應用之外， 免疫脂質(zhì)體還有一個主要缺點， 即由于反復注射， 可以觀察到免疫原性和循環(huán)***率的增加。小于80納米的免疫脂質(zhì)體(作為有效遞送的要求)可能會從腫瘤部位迅速消除。Zeta電位被認為是影響細胞攝取和藥物傳遞的重要因素之一。

脂質(zhì)體配方中脂類的毒性由于LNPs主要由天然脂質(zhì)組成，它們被認為是無藥理活性和毒性**小的。然而，在某些情況下，LNP并非免疫惰性，而LNP成分是可能對人體細胞有毒的非天然化合物。例如，雖然陽離子脂質(zhì)作為遞送脆弱化合物(如核酸)的載體提供了巨大的希望，但一些陽離子脂質(zhì)會引起細胞毒性。在某些情況下，陽離子脂質(zhì)會減少細胞中的有絲分裂，在細胞的細胞質(zhì)中形成液泡，并對關鍵的細胞蛋白如蛋白激酶c造成有害影響陽離子脂質(zhì)的細胞毒性取決于它們的結構親水頭基團;具有季銨頭基的兩親化合物比具有叔胺頭基的兩親化合物毒性更大。疏水鏈對脂質(zhì)毒性的影響還沒有得到很好的研究，阻礙了低毒性脂質(zhì)的設計。脂質(zhì)分子的疏水部分強烈調(diào)節(jié)其相行為及其對LNP的有用性，但某些脂質(zhì)相的存在也與膜損傷和細胞毒性有關。PEG-脂質(zhì)偶聯(lián)物也可能引起意想不到的毒性，而已知含有PEG-脂質(zhì)偶聯(lián)物的LNPs與免疫細胞相互作用，產(chǎn)生針對某些聚乙二醇化脂質(zhì)的不想要的抗體。脂質(zhì)體載藥的體內(nèi)代謝過程包括血液循環(huán)、生物分布、代謝和排泄等階段。廣東腦靶向脂質(zhì)體載藥

生物表面活性劑甘油單酯脂質(zhì) A（MEL-A）對殼聚糖涂層脂質(zhì)體的影響。天津長沙脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體制備方法：原位制備脂質(zhì)體“原位”被認為是臨床使?前形成的脂質(zhì)體。Mepacthas的商業(yè)化產(chǎn)品就采?了這種?法進??產(chǎn)。將藥物和磷脂配制成散裝溶液，過濾滅菌、灌裝、凍?。在Mepacthas中，*包含三種成分，即活性成分胞壁三肽磷脂酰?醇胺(MTP-PE)、棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿(POPC)和?酰磷脂酰絲氨酸(OOPS)，并按?定?例(POPC:OOPS=7:3,MTP-PE:磷脂=1:250)。該產(chǎn)品為?燥的脂質(zhì)餅，具有多孔結構，為與體質(zhì)介質(zhì)接觸提供了較?的表?積。臨床使?前，在?瓶中加?0.9%的?理鹽?溶液，將?燥物質(zhì)?化，形成多層脂質(zhì)體，粒徑為2.0-3.5μm，粒徑分布為單峰型。磷脂在?中的相變溫度約為5℃，可以在室溫下原位制備脂質(zhì)體。天津長沙脂質(zhì)體載藥