實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）是一種以特異性致敏的CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)為主的，以***系統(tǒng)內(nèi)小血管周圍出現(xiàn)單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)及髓鞘脫失為特征的自身免疫性疾病，是人類多發(fā)性硬化（MS）的理想動(dòng)物模型，在臨床神經(jīng)免疫學(xué)的研究中具有重要意義。抗原佐劑為非特異性免疫增強(qiáng)劑，它可改變抗原的物理性狀，延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)的儲(chǔ)留時(shí)間，刺激抗原提呈細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答效果，它還能引起遲發(fā)性血腦屏障通透性增加和自身免疫反應(yīng)。EAE模型的神經(jīng)癥狀通常根據(jù)Kono等提出的標(biāo)準(zhǔn)分為5級(jí)。四川推薦的eae模型如何構(gòu)建

EAE模型是自身免疫性腦脊髓炎（Experimental Autoimmune Encephalomyelitis）的動(dòng)物模型，它是多發(fā)性硬化癥（MS）的常用研究工具。這個(gè)模型通過引起小鼠或大鼠免疫系統(tǒng)攻擊其自身神經(jīng)組織而導(dǎo)致神經(jīng)損傷和癥狀，從而研究MS的病理生理學(xué)、免疫學(xué)和***方法。模型的建立需要給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物注射特定蛋白結(jié)構(gòu)，如脊髓蛋白、腦蛋白等，以激發(fā)其免疫系統(tǒng)并模擬MS的癥狀。該模型的應(yīng)用范圍普遍，包括探究疾病***藥物的有效性、研究免疫系統(tǒng)攻擊神經(jīng)組織的機(jī)制等。四川哪里有eae模型實(shí)驗(yàn)外包EAE模型小鼠中致炎細(xì)胞Th17數(shù)量增加，抑炎細(xì)胞Treg和Breg數(shù)量降低。

不同品種或同一品種不同品系動(dòng)物對(duì)EAE模型的易感性主要受免疫反應(yīng)基因(Ir基因)影響,Ir基因的調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)為T細(xì)胞表面受體對(duì)髓鞘堿性蛋白(MBP)的特異性表達(dá)。動(dòng)物的種類不同,其受體表達(dá)能力不同,對(duì)自身抗原的反應(yīng)性不同,因而對(duì)EAE的易感性也不同,因此在選擇動(dòng)物時(shí)需要尋找EAE模型的敏感動(dòng)物。鑒于對(duì)EAE模型敏感的Lewis、DA大鼠,PL/J,SJL/J小鼠的價(jià)格更加昂貴、不宜獲得且難以飼養(yǎng),國(guó)內(nèi)多采用價(jià)廉易得的Wistar大鼠,但其敏感性不及前者。

通常不同品種動(dòng)物對(duì)同一抗原的敏感性不同、不同抗原的抗原性也不同，并且不同來(lái)源的同一抗原的活性也有明顯差異。一般情況下，抗原性強(qiáng)弱依次為豚鼠脊髓＞大鼠脊髓＞牛脊髓，脊髓組織＞腦組織，豚鼠MBP＞牛MBP。蛋白或多肽單體不但結(jié)構(gòu)明確，而且可以精確定量，因此利于進(jìn)行EAE發(fā)病機(jī)制研究，但不易獲得。脊髓勻漿和腦組織勻漿兩種抗原均含有多種抗原表位，且易于獲得，適用于多種動(dòng)物，但其成分復(fù)雜，不易精確定量，這給某些特殊研究造成不便。誘導(dǎo)鼠類產(chǎn)生EAE模型的異種抗原，以新鮮豚鼠脊髓制備的抗原佐劑乳化物為比較好。在一定范圍內(nèi)抗原的量和EAE的發(fā)病率及發(fā)病程度有相關(guān)性，注射抗原佐劑乳化物的劑量越大，EAE的發(fā)病率越高?？乖膭┝靠梢騽?dòng)物的品系、抗原種類、免疫方法、研究目的等的不同而有很大變化。另外，抗原的物理狀態(tài)也很重要，高分散度的抗原易于被吞噬和遞呈，進(jìn)而較高效率地***免疫系統(tǒng)。EAE具有復(fù)雜的神經(jīng)藥理學(xué)特征，許多目前已用或即將使用的MS藥物得以開發(fā)、測(cè)試或驗(yàn)證，基于EAE研究。

從鳥類到哺乳類的多種動(dòng)物如雞、小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、羊、犬、猴等均可成功誘發(fā)EAE,但不同種屬或同一種屬不同品系動(dòng)物的敏感性有很大差異。對(duì)EAE敏感的動(dòng)物有Lewis、DA大鼠,PL/J、SJL/J小鼠,Hartley、Strain13豚鼠。雖然豚鼠對(duì)誘發(fā)EAE相當(dāng)敏感,但其品系復(fù)雜,有關(guān)試劑缺乏,一般不常用作實(shí)驗(yàn)對(duì)象。相比之下大鼠及小鼠的背景知識(shí)及相關(guān)試劑則較為普遍,遺傳學(xué)、免疫學(xué)等方面的研究也較深入,且其EAE在臨床、病理、免疫及生化改變等方面都與人類脫髓鞘疾病較為相似,因此應(yīng)用比較為普遍。EAE模型的誘導(dǎo)方案比較繁雜，各種方案發(fā)病機(jī)制不盡相同。四川大鼠eae模型

T細(xì)胞更易通過血腦屏障作用于神經(jīng)髓鞘)建立EAE模型。四川推薦的eae模型如何構(gòu)建

通過對(duì)EAE動(dòng)物模型的基因表達(dá)分析，科學(xué)家們得以進(jìn)一步深入了解多發(fā)性硬化癥（MS）的遺傳背景。這一分析過程涉及對(duì)模型動(dòng)物體內(nèi)基因表達(dá)水平的定量和定性研究，通過對(duì)比正常動(dòng)物與EAE模型動(dòng)物的基因表達(dá)差異，科學(xué)家們能夠識(shí)別出與MS發(fā)病相關(guān)的關(guān)鍵基因和基因網(wǎng)絡(luò)。這些基因可能涉及免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護(hù)或修復(fù)等多個(gè)方面，它們的異常表達(dá)可能與MS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、疾病進(jìn)程以及療愈效果密切相關(guān)。因此，對(duì)EAE動(dòng)物模型進(jìn)行基因表達(dá)分析不僅有助于揭示MS的遺傳機(jī)制，還為開發(fā)針對(duì)特定基因靶點(diǎn)的療愈方法提供了新的思路和方向。這一研究領(lǐng)域的進(jìn)展將有助于我們更深入地認(rèn)識(shí)MS這一復(fù)雜疾病，為未來(lái)的療愈和預(yù)防策略提供有力支持。四川推薦的eae模型如何構(gòu)建