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隨著全球小分子藥物研發(fā)難度的增加,生物藥研發(fā)速度不斷加快迎來爆發(fā)期,而介于生物藥和化藥的多肽這類“小而美”的藥物(本文所討論的均為多肽藥物制劑),也成為了全球研發(fā)熱點(diǎn),其中不乏像利拉魯肽和格拉替雷這種年銷售額50億美元的重磅產(chǎn)品。多肽藥物往往介于小分子化學(xué)藥物與大分子蛋白/抗體類藥物之間,也綜合了或者說均衡了小分子化藥和蛋白質(zhì)藥物兩者的優(yōu)點(diǎn),具有療效好、見效快、特異性強(qiáng)、副作用可預(yù)判性強(qiáng)、毒性低、代謝路徑可預(yù)測等特點(diǎn)。燕麥多肽具有有效去除膚表泛紅的功能,對過敏性皮膚具有很好的護(hù)理作用。山東特色多肽怎么樣
按來源分類,多肽可分為生物活性多肽和人工合成多肽;按大小分類,可分為小肽、中等肽和大肽,小肽指含氨基酸殘基數(shù)目小于15的多肽,中等肽指含氨基酸殘基數(shù)目在15到50之間的多肽,含氨基酸殘基數(shù)目大于50的多肽稱為大肽;按結(jié)構(gòu)分類,可以將多肽分為同聚肽和雜聚肽兩種,同聚肽包含直鏈肽和環(huán)狀肽,雜聚肽包含色素肽、糖肽、脂肽和縮脂肽;按功能分類,可將多肽劃分為運(yùn)動蛋白、jisu蛋白、毒蛋白、多肽jisu、酶蛋白、多肽kang jun素和毒肽等。福建植物多肽哪里有多肽是由多個(gè)氨基酸通過肽鍵連接而形成的一類化合物,通常由10-50個(gè)氨基酸分子組成。
1920s胰島素在歐美的開發(fā)開啟了多肽藥物商業(yè)化的大幕,1970s以Takeda為首的日本企業(yè)開始研發(fā)多肽藥物,而中國企業(yè)自1980s起嶄露頭角。目前多肽藥物已廣泛應(yīng)用于肝炎、糖尿病等疾病的預(yù)防、診斷和治理,其中主要產(chǎn)品用于治理調(diào)節(jié)糖尿病等代謝疾病。擁有多肽重磅藥的廠家普遍是全球Big Pharma。多肽制劑市場集中度高,包括幾款比較新的胰島素:德谷、甘精、門冬,以及GLP-1的索馬魯肽、利拉魯肽,都是多肽類藥物,2020年全球這些藥物共同組成了超過620億美元的大市場,并且仍在保持一定的增速。
有名的Argireline®(乙?;?8)和SYN®-AKE(二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽)都是起到這一類作用的多肽,它們能夠特異性地阻斷面部肌肉神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,有比較明顯的抗老作用。
作為酶抑制劑的多肽并不多見,是多肽中的小眾成分,常為一些天然蛋白的水解產(chǎn)物,如大豆蛋白、稻米蛋白或者蠶絲蛋白。這些多肽做事很直接,明人不說暗話,唰唰唰地把一些皮膚中的酶給抑制了,比如負(fù)責(zé)降解膠原蛋白的各種酶(膠原蛋白水解酶、基質(zhì)金屬蛋白酶等)。所以膠原蛋白還是活奔亂跳地存在于皮膚組織中,衰老的過程也就減緩了,不過這種作用是否會擾亂皮膚的正常新陳代謝,也就不得而知了。 大米肽能通過腸道快速吸收,且消化性比蛋白質(zhì)更佳。
提起口服多肽,相信大家首先想到的肯定是近年來風(fēng)頭正勁的諾和諾德公司GLP-1類似物口服索馬魯肽。2019年是口服索馬魯肽的豐收年,面對早已是一片紅海的糖尿病領(lǐng)域,口服索馬魯肽在降糖、減重、保護(hù)心血管系統(tǒng)與腎臟等領(lǐng)域四面出擊。在PIONEER 2和PIONEER 7兩項(xiàng)與目前標(biāo)準(zhǔn)療法的頭對頭臨床實(shí)驗(yàn)中,口服索馬魯肽分別擊敗同為口服降糖制劑的禮來SGLT-2抑制劑(恩格列凈,Jardiance)與默沙東DPP-4抑制劑(西格列汀,Januvia)。同時(shí),在PIONEER 4中與自家前輩利拉魯肽相比,口服索馬魯肽也在降糖方面獲得了非劣性結(jié)果。此外,被禮來寄予厚望的GIP/GLP-1雙靶點(diǎn)激動劑(Tirzepatide),雖然在一項(xiàng)6個(gè)月的2型糖尿病IIb期臨床研究中展現(xiàn)了令業(yè)界乍舌的降糖與減重效果(高劑量組HbA1C降低2.4%、減重11.3公斤),但也伴隨著高達(dá)32%的12周退組率。結(jié)合其它雙靶點(diǎn)、三靶點(diǎn)激動劑不盡如人意的臨床結(jié)果,禮來是否能為Tirzepatide找到很安全、很理想的診治窗,目前看來還是個(gè)問號。相對其他蛋白水解產(chǎn)物,燕麥小分子肽具有純凈、氣味清香的特性,也是很好的動物多肽的綠色替代品。福建植物多肽哪里有
活性多肽對皮膚護(hù)理有明顯效果,是較佳的活性成分,可控制調(diào)節(jié)皮膚細(xì)胞生長、發(fā)育或老化進(jìn)程。山東特色多肽怎么樣
仿制藥資源是非常有限的,3類藥的資源更是寶貴。搶仿已經(jīng)是近幾年來很熱的詞,但搶仿的多為小分子藥物,大分子藥物卻無人問津,主要是原因難以突破的技術(shù)壁壘。目前國內(nèi)銷售的多肽中,除谷胱甘肽、胸腺五肽、亮丙瑞林、奧曲肽能自主生產(chǎn)外,其余的都靠進(jìn)口,進(jìn)口產(chǎn)品占市場份額近80%。目前我國的多肽合成尚處于起步階段,國內(nèi)能自主生產(chǎn)的那幾個(gè)產(chǎn)品也都是不超過10個(gè)氨基酸的短肽。多肽產(chǎn)品的研發(fā)不同于一般化藥,需要一點(diǎn)點(diǎn)積累,長期挑戰(zhàn),如果還是按以前做三類藥那樣搞,很難搞出結(jié)果來。目前上市的多肽中,絕大部分都是40個(gè)氨基酸以下的短肽,生物發(fā)酵相比固相合成不具備優(yōu)勢。固相合成多肽,難在在于雜質(zhì)控制與純化生產(chǎn)。多肽合成一般工藝周期長,不像一般化藥三五步反應(yīng)搞定,一般多肽合成都要經(jīng)歷數(shù)十步化學(xué)反應(yīng),中間還可能要數(shù)次凍干、純化。山東特色多肽怎么樣
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